Author(s):
Question:
Setting:
Bibliography:
Certainty assessment№ of patientsEffectCertaintyImportance
№ of studiesStudy designRisk of biasInconsistencyIndirectnessImprecisionOther considerationsSGLT-2 inhibiitormitteRelative
(95% CI)		Absolute
(95% CI)
Esmane hospitaliseerimine südamepuudulikkuse tõttu (kaasuva diabeediga HFrEF haiged)
41,2,3,4,a
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
Butler jt 2020 süstemaatline ülevaade ja metaanalüüs (4 RCT, n = 4140 vs 3537) näitas, et SGLT-2 langetas efektiivselt esmakordse hospitaliseerimise riski SP tõttu kaasuva diabeediga HFrEF patsientidel: HR 0.68 (95% CI 0.6–0.78); p < 0.001).
⨁⨁⨁⨁
High
Esmane hospitaliseerimine südamepuudulikkuse tõttu ( diabeedita HFrEF haiged)b
23,4,5,a
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
Butler jt 2020 süstemaatline ülevaade ja metaanalüüs (2 RCT, n=4479 ) näitas, et SGLT-2 langetas efektiivselt esmakordse hospitaliseerimise riski SP tõttu nendel HFrEF patsientidel, kellel ei esine kaasuva haigusena diabeeti: HR 0.67 (95% CI 0.56–0.80); p < 0.001).
⨁⨁⨁⨁
High
Kardiovaskulaarsuremus (kaasuva diabeediga HFrEF haiged)
41,2,3,4,5,a
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
Butler jt 2020 süstemaatline ülevaade ja metaanalüüs (4 RCT, n = 4140 vs 3537) näitas, et SGLT-2 langetas kardiovaskulaarsurma riski kaasuva diabeediga HFrEF patsientidel: HR 0.81 (95% CI 0.68–0.98); p < 0.001).
⨁⨁⨁⨁
High
Kardiovaskulaarsuremus (kaasuva diabeedi diagnoosita HFrEF haiged)b
23,4,5,a
randomised trials
not serious
not serious
not serious
seriousc
none
Butler jt 2020 süstemaatline ülevaade ja metaanalüüs (2 RCT, n=4479 ) ei näidanud selget seost SGLT-2 inhibiitorite kasutamise ja KV surma riski vähenemise vahel nendel HFrEF patsientidel, kes ei põe kaasuva haigusena diabeeti: HR 0.88 (95% CI 0.72–1,07; P = 0.03).
⨁⨁⨁◯
Moderate
Surm kõikidel põhjustel (45-49% diabeedi diagnoosiga HFrEF haiged)de
23,4,6,f
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
525/4236 (12.4%)
595/4238 (14.0%)
HR 0.87
(0.77 to 0.98)
17 fewer per 1,000
(from 30 fewer to 3 fewer)
⨁⨁⨁⨁
High
Surm kõikidel põhjustel (diabeedita HFrEF haiged)
14
randomised trials
not serious
not serious
not serious
seriousc
none
DAPA-HF juhuslikustatud kontrollitud uuringu tulemusel (n=1298 vs n=1307) ei vähendanud SGLT-2 kasutamine diabeeti mittepõdevatel patsientidel üldsurma riski (HR 0,88, 95%CI 0,7 - 1.11), p=0,27.
⨁⨁⨁◯
Moderate
Esmane hospitaliseerimine SP tõttu või KV surm (kaasuva diabeedi diagnoosiga HFrEF haiged))
23,4,f
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
415/2002 (20.7%)
536/1993 (26.9%)
HR 0.74
(0.65 to 0.84)
62 fewer per 1,000
(from 85 fewer to 38 fewer)
⨁⨁⨁⨁
High
Esmane hospitaliseerimine SP tõttu või KV surm (diabeedita HFrEF haiged)
23,4,f
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
332/2234 (14.9%)
428/2245 (19.1%)
HR 0.75
(0.65 to 0.87)
44 fewer per 1,000
(from 62 fewer to 23 fewer)
⨁⨁⨁⨁
High
Hospitaliseerimine, erakorralise ravi vajadus või KV surm (kaasuva diabeedi diagnoosiga HFrEF haiged)
14
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
215/1075 (20.0%)
271/1064 (25.5%)
HR 0.75
(0.63 to 0.90)
57 fewer per 1,000
(from 86 fewer to 22 fewer)
⨁⨁⨁⨁
High
Hospitaliseerimine, erakorralise ravi vajadus või KV surm (diabeedi diagnoosita HFrEF haiged)
14
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
171/1298 (13.2%)
231/1307 (17.7%)
HR 0.73
(0.60 to 0.88)
44 fewer per 1,000
(from 67 fewer to 19 fewer)
⨁⨁⨁⨁
High
Hospitaliseerimine, erakorralise ravi vajadus võu surm (NYHA klass II, diabeediga ja diabeedita patsiendid)
14
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
190/1606 (11.8%)
289/1597 (18.1%)
HR 0.63
(0.52 to 0.75)
63 fewer per 1,000
(from 82 fewer to 42 fewer)
⨁⨁⨁⨁
High
Hospitaliseerimine, erakorralise ravi vajadus või surm (NUHA III ja IV, diabeediga ja diabeedita patsiendid)
14
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
196/676 (29.0%)
213/774 (27.5%)
HR 0.90
(0.74 to 1.09)
24 fewer per 1,000
(from 63 fewer to 21 more)
⨁⨁⨁⨁
High
Elukvaliteet (diabeediga ja diabeedita HFrEF haiged) (assessed with: KCCQ (MID=5))
14
randomised trials
not serious
not serious
not serious
not serious
none
Dapagliflosiini saanud patsientide rühmas tõusis KCCQ skoor keskmiselt rohkem võrreldes kontrollrühmaga (6.1±18.6 vs 3.3±19.2). Suurem hulk patsiente saavutas kliiniliselt olulist KCCQ skoori muutmist (MID=5) dapagliflosiini rühmas vs platseebo-rühmaga: 58.3% vs. 50.9%; OR 1.15 (95% CI
1.08 to 1.23), p<0.001; dapagliflosiini rühmas vs platseebo rühmaga esines vähem patsiente, kelle KCCQ skoor jälgimisperioodi järel oluliselt halvenes: 25.3% vs. 32.9%; OR 0.84 (95% CI 0.78 - 0.90), p<0.001.
⨁⨁⨁⨁
High

CI: confidence interval; HR: hazard Ratio

Explanations

a. Butler J, Usman MS, Khan MS, et al. Efficacy and safety of SGLT2 inhibitors in heart failure: systematic review and meta-analysis. ESC Heart Fail. 2020;7(6):3298-3309. doi:10.1002/ehf2.13169
b. Metaanalüüsi kaasatud patsientide kesmine vanus oli 67 aastat, enamusel vastas SP raskuaste NYHA klassile II, 25-31% patsientidest NYHA klass III, 0,5-1% NYHA klass IV, keskmine EF 27-30%; pooled analüüsi kaasatud patsiendid said raviks AKEI, üks neljandik sai ravi ARB-idega, 70% said ravi mineralokortikoidi antagonistiga, 10-20% sai ravi ARNI-ga, 30% oli ICD või CRT-D.
c. usaldusvahemik lai ja läbib ühte, sekkumisel tõenäoluselt puudub toime huvipakkuvale näitajale või tulemustesse tuleb suhtuda ettevaatusega
d. DAPA-HF study participants were well treated, with > 90% ACE/ARB and b-blocker use and > 70% mineralocorticoid use at baseline; NYHA class II, III, or IV heart failure and an ejection fraction of <=40%; 2.tüüpi diabeet 45% uuritavatest mõlemas rühmas
e. DAPA-HF - 45% diabeedi diagnoosiga patsiendid; EMPEROR - 49% diabeedi diagnoosiga patsiendid
f. Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829

References

1.Cannon CP, Pratley R,Dagogo-Jack S,Mancuso J,Huyck S,Masiukiewicz U,Charbonnel B,Frederich R,Gallo S,Cosentino F,Shih WJ,Gantz I,Terra SG,Cherney DZI,McGuire DK. Cardiovascular outcomes with ertugliflozin in type 2 diabetes. VERTIS-CV. N Engl J Med; 2020.
2.Wiviott SD, Raz I,Bonaca MP,Mosenzon O,Kato ET,Cahn A,Silverman MG,Zelniker TA,Kuder JF,Murphy SA,Bhatt DL,Leiter LA,McGuire DK,Wilding JPH,Ruff CT,Gause-Nilsson IAM,Fredriksson M,Johansson PA,Langkilde AM,Sabatine MS. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. DECLARE-TIMI 58LARE. N Engl J Med; 2019.
3.Packer M, Anker SD Butler J Filippatos G Pocock SJ Carson P Januzzi J Verma S Tsutsui H Brueckmann M Jamal W Kimura K Schnee J Zeller C Cotton D Bocchi E Böhm M Choi DJ Chopra V Chuquiure E Giannetti N Janssens S Zhang J Gonzalez Juanatey JR Kaul S Brunner-La Rocca HP Merkely B Nicholls SJ Perrone S Pina I Ponikowski P Sattar N Senni M Seronde MF Spinar J Squire I Taddei S Wanner C Zannad F, Investigators, . Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. EMPEROR-Reduced Trial. N Engl J Med; 2020.
4.McMurray JJV, Solomon SD,Inzucchi SE,Køber L,Kosiborod MN,Martinez FA,Ponikowski P,Sabatine MS,Anand IS,Bělohlávek J,Böhm M,Chiang CE,Chopra VK,de Boer RA,Desai AS,Diez M,Drozdz J,Dukát A,Ge J,Howlett JG,Katova T,Kitakaze M,Ljungman CEA,Merkely B,Nicolau JC,O'Meara E,Petrie MC,Vinh PN,Schou M,Tereshchenko S,Verma S,Held C,DeMets DL,Docherty KF,Jhund PS,Bengtsson O,Sjöstrand M,Langkilde AM, Investigators, DAPA-HF,Trial,Committees,and. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med; 2019.
5.Butler J, Usman MS,Khan MS,et al. Efficacy and safety of SGLT2 inhibitors in heart failure: systematic review and meta-analysis.. ESC Heart Fail; 2020.
6.Zannad F, Ferreira JP,Pocock SJ,Anker SD,Butler J,Filippatos G,Brueckmann M,Ofstad AP,Pfarr E,Jamal W,Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet; 2020.