Autor(id):
Küsimus:
Kontekst:
Bibliograafia:
Tõendatuse astme hinnang | Uuritavate arv | Mõju | Tõendatuse aste | Olulisus | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Uuringute arv | Uuringukavand | Nihke tõenäosus | Tõenduse ebakõla | Tõenduse kaudsus | Tõenduse ebatäpsus | Muud kaalutlused | antikonvulsandi verekontsentratsiooni määramist | mittemääramist | Suhteline (95% CI) | Absoluutne (95% CI) | ||
Hookontrolli halvenemine: lamotrigiin (hinnatud millega:: kordaja) | ||||||||||||
61 | jälgimisuuringud | suura | väike | väike | väike | puudub | Kokku kaasati 132 lamotrigiini tarbivat rasedat patsienti (nii monoteraapiaga kui polüteraapiaga). Sekkumisrühmas (TDM) oli hookontrolli halvenemise määr 0,30 (95% CI 0,21–0,41) ning kontrollrühmas (CFM) 0,73 (95% CI 0,56–0,86). | ⨁◯◯◯ Väga madal | KRIITILINE | |||
Vähemalt üks epileptiline hoog raseduse ajal: erinevad ravimid (lamotrigiin, karbamasepiin, fenütoiin, levetiratsetaam) (hinnatud millega:: %) | ||||||||||||
12 | randomiseeritud uuringud | väike | väike | väike | väike | puudub | 48/127 (37.8%) | 50/130 (38.5%) | šansside suhe (OR) 0.98 (0.62 kuni 1.57) | 5 vähem / 1,000 ( 105 vähem kuni 111 rohkem) | ⨁⨁⨁⨁ Kõrge | KRIITILINE |
Lapse suured kaasasündinud malformatisoonid: erinevad ravimid (lamotrigiin, karbamasepiin, fenütoiin, levetiratsetaam) (hinnatud millega:: %) | ||||||||||||
12 | randomiseeritud uuringud | väike | väike | väike | väike | puudub | 7/125 (5.6%) | 8/134 (6.0%) | šansside suhe (OR) 0.66 (0.23 kuni 1.80) | 19 vähem / 1,000 ( 45 vähem kuni 43 rohkem) | ⨁⨁⨁⨁ Kõrge | KRIITILINE |
Epilepsia kontrolli all hoidmine: erinevad ravimid (lamotrigiin, levetiratsetaam, okskarbasepiin, topiramaat, brivaratsetaam, zonisamiid või pregabaliin) (hinnatud millega:: %) | ||||||||||||
13 | randomiseeritud uuringud | väike | väike | väga suurb | väike | puudub | 38/58 (65.5%) | 39/59 (66.1%) | mittehinnatav | ⨁⨁◯◯ Madal | KRIITILINE | |
Epileptiliste hoogude sagenemine: karbamasepiin | ||||||||||||
14 | jälgimisuuringud | suurc | väike | suurd | väga suure | puudub | Epileptiliste hoogude sageduse hindamisse raseduse ajal kaasati 9 naist. Kogu ega vaba karbamasepiini ega kogu ega vaba karbamasepiin-epoksiid kliirensid raseduse ajal oluliselt ei muutunud ning epileptiliste hoogude sageduse suurenemine ei olnud seotud karbamasepiini kontsentratsiooni vähenemisega. Viiel naisel oli karbamasepiin-epoksiidi üldkontsentratsioon alla algtaseme ja neljal naisel oli vaba karbamasepiin-epoksiid kontsentratsioon alla algtaseme, sellele ei vastanud aga hoogude sagenemine. | ⨁◯◯◯ Väga madal | KRIITILINE | |||
Hookontrolli halvenemine: erinevad ravimid | ||||||||||||
15 | jälgimisuuringud | väike | väike | väga suurf | väga suurg | puudub | Retrospektiivses uuringus täheldati 115 epilepsiaga naise rasedust uurides antiepileptikumide kliirensi olulisi muutus lamotrigiini (p <0,001) ja levetiratsetaami (p <0,006) puhul ning märkimisväärset varieeruvust erinevate patsientide vahel. Epileptilised hood halvenesid teisel trimestril oluliselt, kui antiepileptikumi verekontsentratsioon langes >35% algtasemest. Antiepileptikumi verekontsentratsiooni ja epileptiliste hoogude vaheline seos pole lineaarne ja seda võivad mõjutada ka muud tegurid. Leiti, et 49% patsientidest olid 12 kuud enne rasestumist saavutanud hoovabaduse ning viiskümmend kaks (78,8%) nendest patsientidest säilitasid hoovabadust kogu raseduse aja. Samas ainult 20% rasestumisele eelnenud aasta jooksul epileptilise hoo saanud naistest ei esinenud raseduse ajal epileptilisi hooge. Vaadeldud 115 -st rasedusest 44 -l (38,3%) esines vähemalt ühel raseduse trimestril vähemalt üks epileptiline hoog. | ⨁◯◯◯ Väga madal | KRIITILINE | |||
Suhe sihtkontsentratsiooni (RTC): lamotrigiin | ||||||||||||
16 | jälgimisuuringud | suurc | väike | suurh | suuri | puudub | Selles uuringus jälgiti 7 rasedat patsienti, kellel on eelnevalt määratud isiklik lamotrigiini sihtkontsentratsioon. Arvutati 48 lamotogriini verekontsentratsiooni RTC väärtust ning võrreldi kekmist RTC skoori kahe grupi vahel: sagenenud epileptiliste hoogudega patsiendid vs muud patsiendid. Nende gruppide keskmine RTC erines omavahel olulisel määral (p = 0.0164). Epileptiliste hoogude sagenemist esines kõige rohkematel patsientidel viiendal raseduskuul (57.1%). | ⨁◯◯◯ Väga madal | KRIITILINE | |||
Suhte sihtkontsentratsiooni (RTC): erinevad ravimid (levetiratsetaam, okskarbasepiin, topiramaat, fenütoiin, valproaat) | ||||||||||||
17 | jälgimisuuringud | suurc | väike | suurf | suuri | puudub | Vaadati 15 rasedat patsienti, kes said monoteraapiat. Suurenenud epileptiliste hoogude sagedus kas esimesel, teisel, või kõigil trimestritel oli seotud antiepileptikumi verekontsentratsiooni suhtega sihtkontsetratsiooni (p < 0.05). | ⨁◯◯◯ Väga madal | KRIITILINE | |||
Ekspertarvamus | ||||||||||||
448 | Ravimi verekontsentratsiooni määramisel soovitatakse seda teha kahel korral enne rasestumist, et määrata baastase, millega tulevasi mõõtmistulemusi võrrelda. Doosi kohandamist raseduse ajal tuleks kaaluda kaasuvate riskitegurite korral kui ravimi verekontsentratsioon lageb 15%-25% baastasemest allapoole ning kaaluda kõigil rasedatel patsientidel, kui ravimi verekontsentratsioon langeb üle 25% baastasemest. Soovitused põhinevad farmakokineetilistel muutustel, eraldi tuuakse välja jägimise suurem võimalik kasu lamotrigiini ja levetiratsetaami puhul ja võmalik kasu puudumine karbamasepiini puhul. | - | EBAOLULINE |
CI: usaldusintervall; OR: šansimäär