Küsimus |
|
Sihtrühm: |
epilepsia diagnoosiga sünnitanud naine |
Sekkumine: |
sotsiaalvõrgustiku põhine lähenemine |
Võrdlus: |
standardravi/kohapõhine testimine/võrdlusgrupp puudub |
Peamised tulemusnäitajad: |
Kognitiivne areng: IQ tase 3. eluaastal Kognitiivne areng: IQ tase 6. eluaastal Ema tarvitatud antiepileptilise ravimi kontsentratsioon lapse vereseerumis Valproaat: Rinnapiima imendumine Karbamasepiin: Rinnapiima imendumine Lamotrigiin: Rinnapiima imendumine Levetiratsetaam: Rinnapiima imendumine |
Kontekst: |
Kas epilepsia diagnoosiga sünnitanud naisele, kes tarvitab antikonvulsanti, soovitada imetamist või mitte soovitada, et vältida antikonvulsandi mõju imikule? |
Taust: |
<div data-contents="true"><div class="" data-block="true" data-editor="9ehqb" data-offset-key="bmjv1-0-0"><div data-offset-key="bmjv1-0-0" class="public-DraftStyleDefault-block public-DraftStyleDefault-ltr"><span data-offset-key="bmjv1-0-0"><span data-text="true">Rinnapiimal on mitmesuguseid lapse ja ema tervist toetavaid omadusi. Ennekõike on tuvastatud rinnapiima hea toime infektsioonide, allergiliste haiguste, imikuea äkksurmade ja lapseea ülekaalu ärahoidmisele (120, 121, 123, 125, 124). Samuti on leitud, et imetamine ennetab ema 2. tüübi diabeeti, rinna- ja munasarjavähki ja sünnijärgset depressiooni (125). Imetavale naisele epilepsiaravimite määramisel on oluline olla teadlik ravimi rinnapiima imendumise võimalikkusest. Tähtis on mõelda ravi määramisel ka vastsündinu ja imiku ohutusele. Ravimivalikul tuleb kaaluda ravist oodatava kasu ja võimalike kõrvaltoimete suhet. Kõrvaltoimete tekkimise risk sõltub konkreetse ravimi farmakodünaamilistest ja -kineetilistest omadustest. Rolli mängivad ravimi poolväärtusaeg, metabolism ja seotus valkudega, rinnapiima imendumine, lapse seedetraktist imendumine ja teised tegurid.</span></span></div></div></div>
|
ProbleemKas probleem on prioriteetne? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Imetava ema ravimisel tuleb mõelda ka vastsündinu ja imiku ohutusele. Ravimite imendumine rinnapiima sõltub mitmetest ravimi, imetava naise ja lapsega seotud teguritest. Käesoleva kliinilise küsimuse eesmärgiks on hinnata rinnaga toitmise ohutust lapsele epilepiaravimeid tarvitavate naiste seas. Koostatava epilepsia käsitluse fertiilses eas naistel ja rasedatel ravijuhendi (RJ) jaoks kaardistati ja hinnati AGREE II instumendiga viis Euroopa või rahvusvahelise erialaorganisatsiooni poolt koostatud RJ-t, et leida töörühma poolt püstitatud kliiniliste küsimustega haakuvad soovitused ja nende aluseks olev teaduslik tõendusmaterjal. Rinnast imetamine epilepsia diagnoosiga naistel on käsitletud kolmes rahvusvahelises ravijuhendis: 1) National Institute for Health and Excellence (NICE). Epilepsies: diagnosis and management. 2012, viimane uuendus 2021. 2) Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG). Epilepsy in Pregnancy. Green-top Guideline. 2016, viimane uuendus 2018. 3) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Diagnosis and management of epilepsy in adults. 2015, viimane uuendus 2018. |
|
Soovitud mõjuKui suur on eeldatav soovitud mõju? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Rinnapiimal on mitmeid lapse tervist toetavaid omadusi. Ennekõike on tuvastatud rinnapiima häid toimeid infektsioonide, allergiliste haiguste, imikuea äkksurmade ja lapseea ülekaalu ärahoidmisel (McVea KL, 2000, Gdalevich M, 2001, Owen CG, 2005, Pediatrics, 2012, Binns C, 2016). Samuti omab rinnaga imetamine positiivseid tervisemõjusid naisele. Rinnaga imetamine ennetab 2. tüüpi diabeedi, rinna- ja munasarjavähki ja ema sünnijärgset depressiooni (Del Ciampo LA, 2018). Epilepsiaravimite määramisel imetavale naisele on oluline olla teadlik ravimi rinnapiima imendumise võimalikkuse osas. Eksperdid on teadusuuringutes ja ülevaateartiklites pööranud tähelepanu teema keerukusele. Naise tarvitatud ravimi mõju lapsele sõltub ravimi päevasest annusest, tema imendumisest naise seedetraktis, ravimi biosaadavusest, eliminatsioonist, poolväärtusajast ning selle imendumisest rinnapiima, lapse tarvitatud rinnapiima kogusest, ravimi imendumisest lapse seedetraktis ja selle eliminatsioonist lapse kehas. Tegureid, mis võiksid vähendada ravimi kontsentratsiooni laste veres, on mitmeid. Lisaks on oluline teada, et mitmete krooniliste haiguste või ravile raskesti alluva epilepsia korral tarvitavad naised mitmeid erinevaid ravimeid, mis võivad üksteise imendumist ja eliminatsiooni mõjutada. Epilepsiaravimite uurimisel ja ekspertide ülevaateartiklites on leitud, et antiepileptilisel ravil olev naine võib imetada. Kuigi antiepileptilised ravimid imenduvad rinnapiima erinevas mahus, siis tihti on lapse vereseerumis ravimi kontsentratsioon alla määratavat taset. Ennekõike on eelnev tuvastatud karbamasepiini, okskarbasepiini, valproaadi, topiramaadi uurimisel (Birnbaum AK, 2020)(Kacirova I, 2019, Kacirova I, 2019, Kacirova I, 2019, Kacirova I, 2021). Teisalt levetiratsetaam, zonisamiid ning lamotrigiin on lapse vereseerumis mõõdetavad, kuid ei ületa piirväärtusi. (Birnbaum AK, 2020)(Dinavitser N, 2021). Etosuktsimiidi, primidooni, fenobarbitaali, fenüotiini, gabapentiini, eslikabamasepiini, diasepaami, midasolaami, klonasepaami, lorasepaami, bensodiasepiine, klobasaami ja zonisamiidi kohta on avaldatud vaid üksikjuhtumite analüüsid või puuduvad need sootuks. Eelnevast tulenevalt ei ole need allikad kaasatud tõendusmaterjalina. Epilepsia diagnoosiga naiste imetamise ohutust toetab ka asjaolu, et epilepsiaravimeid tarvitavate imetavate naiste lastel ei ole 3. ja 6. eluaastal tuvastatud kognitiivse arengu puudujääke võrreldes rinnaga mitte imetanud naiste lastega. (Meador KJ, 2010, Meador KJ, 2014) |
|
Soovimatu mõjuKui suur on eeldatav soovimatu mõju? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Käesoleva kliinilise küsimuse tõendusmaterjalis ei ole viiteid epilepsiaravimeid tarvitavate naiste imetamise ohtlikkuse kohta lastel. Eelneva põhjuseks on ravimite kõrvaltoimete väga harv esinemine või nende harv teavitamine teadusartiklites. Informatsiooni ravimite imendumisest, toimest ja ohtudest rinnaga toitmise ajal võib vaadata LactMed andmebaasist (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501922/), kus on kirjeldatud epilepsiaravimite kõrvaltoimete üksikjuhtumeid. |
|
Tõendatuse kindlusKui kindel võib kokkuvõttes olla sekkumise mõju tõendatuses? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Kirjanduses ei ole publitseeritud ühtegi meta-analüüsi, mis hindaks epilepsiaravimeid tarvitavate naiste imetamise ohutust lastele. Teadaolevalt on avaldatud vaid üksikud jälgimisuuringud, mis kajastavad antiepileptilise ravi mõjusid lapsele juhtudel, kus emad on last imetanud rinnaga. Enamus kirjanduses avaldatud töödest on üksikjuhtumitel põhinevad artiklid. Antud kliinilise küsimuse kontekstis oli tõendusmaterjal väga madal. |
|
VäärtushinnangudKas see, kuivõrd inimesed (inimeste erinevad alarühmad) peamisi tulemusi väärtustavad, varieerub või kui ebakindlad me nende hinnangutes oleme? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Eraldi süstemaatilist otsingut epilepsia diagnoosiga naiste väärtushinnangute ja peamiste tulemusnäitajatega kohta ei tehtud. Kuigi läbiviidud süstemaatilise otsingu käigus väärtushinnanguid käsitlevaid uuringuid ei leitud, siis on uuritud epilepsia diagnoosiga naiste imetamise harjumusi ning tavasid. Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et väiksem hulk epilepsiaravimeid tarvitavatest naistest imetavad oma lapsi võrreldes emadega, kellel ei ole epilepsia diagnoosi. (Meador KJ, 2010, Centers for Disease Control and Prevention, 2020, Dyson L, 2005) |
Patsientide väärtushinnangud võivad varieeruda. Emadel võivad olla erinevad hirmud, aga neid ei saa üheselt välja tuua. |
Mõjude tasakaalKas sekkumise soovitud ja soovimatu mõju vahekord viitab sekkumise või võrdlus(tegevuse) ülekaalule? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Rinnapiima positiivsed tervisemõjud on suuremad kui epilepsiaravimite võimalikud kõrvalmõjud, mida esineb harva. |
|
Vajaminevad ressursidKui suur on ressursivajadus (kulud)? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Kaasatud uuringutes ressursivajaduse teemat ei käsitletud. Imetamiseks ei ole tarvis kasutada eraldi ressurse, samas piimasegule üleminek tooks kaasa rahalise kulu. |
|
Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlusMilline on ressursivajaduse (kulude) tõendatusse aste? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Eraldi ei tehtud süstemaatilist otsingut leidmaks uuringuid, mis käsitlevad vajaminevate ressurside tõendatuse kindlust. Läbiviidud süstemaatilise otsingu käigus vajaminevate ressurside tõendatuse kindlust käsitlevaid uuringuid ei leitud. |
|
KulutõhususKas sekkumise kulutõhusus soosib sekkumist või võrdlust? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Eraldi ei tehtud süstemaatilist otsingut leidmaks uuringuid, mis käsitlevad kulutõhusust. Läbiviidud süstemaatilise otsingu käigus kulutõhusust käsitlevaid uuringuid ei leitud. |
Rinnaga imetamine on perele soodsam lahendus kui piimasegu soetamine. |
Võrdsed võimalusedKuivõrd sekkumine mõjutab tervisevõimaluste võrdsust? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Eraldi ei tehtud süstemaatilist otsingut leidmaks uuringuid, mis käsitlevad võrdseid võimalusi. Läbiviidud süstemaatilise otsingu käigus võrdseid võimalusi käsitlevaid uuringuid ei leitud. |
|
VastuvõetavusKas sekkumine on huvitatud osapooltele vastuvõetav? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Eraldi ei tehtud süstemaatilist otsingut leidmaks uuringuid, mis käsitlevad vastuvõetavust. Läbiviidud süstemaatilise otsingu käigus vastuvõetavust käsitlevaid uuringuid ei leitud. |
|
TeostatavusKas sekkumine on teostatav? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Eraldi ei tehtud süstemaatilist otsingut leidmaks uuringuid, mis käsitlevad teostatavust. Läbiviidud süstemaatilise otsingu käigus teostatuvust käsitlevaid uuringuid ei leitud. |
|
Hinnang |
|||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Probleem |
Ei |
Pigem ei |
Pigem jah |
jah |
Varieerub |
Ei oska öelda |
|
Soovitud mõju |
Tühine |
Väike |
keskmine |
Suur |
Varieerub |
Ei oska öelda |
|
Soovimatu mõju |
Suur |
keskmine |
Väike |
Tühine |
Varieerub |
Ei oska öelda |
|
Tõendatuse kindlus |
Väga madal |
madal |
keskmine |
väga |
kaasatud uuringud puuduvad |
||
Väärtushinnangud |
oluline ebakindlus või varieeruvus |
võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus |
oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub |
oluline ebakindlus või varieeruvus puudub |
|||
Mõjude tasakaal |
soosib võrdlust |
pigem soosib võrdlust |
ei soosi sekkumist ega võrdlust |
pigem soosib sekkumist |
soosib sekkumist |
Varieerub |
Ei oska öelda |
Vajaminevad ressursid |
suur kulu |
keskmine kulu |
mittearvestatav kulu ja sääst |
keskmine sääst |
suur sääst |
Varieerub |
Ei oska öelda |
Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus |
Väga madal |
madal |
keskmine |
väga |
kaasatud uuringud puuduvad |
||
Kulutõhusus |
soosib võrdlust |
pigem soosib võrdlust |
ei soosi sekkumist ega võrdlust |
pigem soosib sekkumist |
soosib sekkumist |
Varieerub |
kaasatud uuringud puuduvad |
Võrdsed võimalused |
vähendab võrdsust |
tõenäoliselt vähendab võrdsust |
tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust |
tõenäoliselt suurendab võrdsust |
suurendab võrdsust |
Varieerub |
Ei oska öelda |
Vastuvõetavus |
Ei |
Pigem ei |
Pigem jah |
jah |
Varieerub |
Ei oska öelda |
|
Teostatavus |
Ei |
Pigem ei |
Pigem jah |
jah |
Varieerub |
Ei oska öelda |
Nõrk soovitus sekkumise poolt |
● |
Soovitus |
25. Epilepsiaravimeid tarvitavale epilepsia diagnoosiga naisele soovitage rinnaga toitmist. Nõrk positiivne soovitus, väga madal tõendatuse aste
|
Kaalutlused alamrühmade osas |
Rakenduskaalutlused |
Jälgimine ja hindamine |
Edasiste/täpsustavate uuringute vajadus |
1. Breastfeeding and the use of human milk. Pediatrics; 2012
2. Valproic acid concentrations in nursing mothers, mature milk, and breastfed infants in monotherapy and combination therapy. Epilepsy & Behavior; 2019
3. Interventionf for promoting the initiation of brestfeeding. Cochrane Database Syst Rev; 2005
4. Breastfeeding in Children of Women Taking Antiepileptic Drugs: Cognitive Outcomes at Age 6 Years. JAMA Pediatr; 2014
5. Effect of infant feeding on the risk of obesity across the life course: a quantitative review of published evidence. Pediatrics; 2005
6. The long-term public health benefits of breastfeeding. Asia Pac J Public Health; 2016
7. Breastfeeding report card. CDC; 2020
8. Effects of breastfeeding in children of women taking antiepileptic drugs. Neurology; 2010
9. Levetiracetam in lactation: How much is excreted into human breast milk?. BJCP; 2021
10. Breast-feeding and the onset of atopic dermatitis in childhood: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. J Am Acad Dermatol; 2001
11. Breastfeeding and the benefits of lactation for women's health. Rev Bras Ginecol Obstet; 2018
12. The role of breastfeeding in sudden infant death syndrome. J Hum Lact; 2000
13. Antiepileptic Drug Exposure in Infants of Breastfeeding Mothers With Epilepsy. JAMA Neurol.; 2020
14. A Short Communication: Lamotrigine Levels in Milk, Mothers, and Breasfed Infants During the First Postnatal Month. Ther Drug Monit; 2019
15. Therapeutic monitoring of carbamasepine and its active metabolite during the 1st postnatal month: Influence of drug interactions. Biomedicine & Pharmacotherapy; 2021