Küsimus

Kas kasutada värskelt külmutatud plasmat või tööstuslikult inaktiveeritud plasmat või krüopretsipitaati või fibrinogeeni kontsentraati või trombotsüütide kontsentraati või spetsiifilise hüübimisfaktori kontsentraati veritsusriski vähendamiseks kõigil hüübimishäiretega patsientidel, kes lähevad operatsioonile?

Sihtrühm:

veritsusriski vähendamiseks kõigil hüübimishäiretega patsientidel, kes lähevad operatsioonile

Sekkumine:

sotsiaalvõrgustiku põhine lähenemine

Võrdlus:

standardravi/kohapõhine testimine/võrdlusgrupp puudub

Peamised tulemusnäitajad:

von Willebrand tõvega patsientide perioperatiivne käsitlus plasmast toodetud VIII/VWF (von Willebrand faktor) kontsentraadiga (suhe 1:2.4): mõju väikeste operatsioonide puhul

von Willebrand tõvega patsientide perioperatiivne käsitlus plasmast toodetud VIII/VWF (von Willebrand faktor) kontsentraadiga (suhe 1:2.4): mõju suurte operatsioonide puhul

von Willebrand tõvega patsientide perioperatiivne käsitlus plasmast toodetud VIII/VWF (von Willebrand faktor) kontsentraadiga (suhe 1:2.4): kliinilised tulemused ja ravi kõrvaltoimete esinemine

von Willebrand tõvega patsientide perioperatiivne käsitlus rekombinantse von Willebrand faktor (rVWF) kontsentraadiga: dooside kogused, ravipäevade arv

von Willebrand tõvega patsientide perioperatiivne käsitlus rekombinantse von Willebrand faktor (rVWF) kontsentraadiga: kliiniline toime, kõrvaltoimete esinemine

B-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus pikatoimelise rekombinantse faktor IX' ga (FIX): pre- ja intraoperatiivse perioodi FIX doosi suurus (IU/kg) ja FIX aktiivsus (IU/dL)

B-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus pikatoimelise rekombinantse faktor IX' ga (FIX): postoperatsiivselt manustatud FIX kogus (IU/kg); postoperatiivne infusioonide arv (14 päeva jooksul)

B-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus pikatoimelise rekombinantse faktor IX' ga (FIX): hinnang hemostaasile

B-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus pikatoimelise rekombinantse glüko-PEGüleeritud faktor IX-ga (FIX): hinnang hemostaasile; perioperatiivselt kasutatud doosid (n) ja kogus (IU/kg)

B-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus pikatoimelise rekombinantse glüko-PEGüleeritud faktor IX-ga (FIX): postoperatiivne periood (kasutatud doosid (n) ja kogus (IU/kg))

B-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus pikatoimelise rekombinantse faktor IX (FIX) kontsentraadiga: faktor IX aktiivsuse tase (% normist) infusiooni eelselt ja järgselt

B-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus pikatoimelise rekombinantse faktor IX (FIX) kontsentraadiga: hinnang tõhususele, kõrvaltoimete esinemine

A-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus BAY 94-9027-ga (muundatud rFVIII): preoperatiivne infusiooni kogus ja arv päeva jooksul

A-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus BAY 94-9027-ga (muundatud rFVIII): hinnang hemostaasile, kõrvaltoimete esinemine

A-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus traneksaamhappe manustamisega: operatsiooni aegne verekaotus; kasutatud verekomponentide maht; haiglas viibimise kestus

A-hemofiiliaga patsientide perioperatiivne käsitlus traneksaamhappe manustamisega: kõrvaltoimete ja komplikatsioonide teke; patsientide rahulolu

Päriliku faktor X puudulikkusega patsientide perioperatiivne käsitlus plasmast toodetud faktor X kontsentraadiga (FX): preoperatiivne FX doos; infusioonide arv, plasma FX:C tase

Päriliku faktor X puudulikkusega patsientide perioperatiivne käsitlus plasmast toodetud faktor X kontsentraadiga (FX): kõrvaltoimete esinemine

Kaasasündinud faktor VII puudulikkusega patsientide perioperatiivne käsitlus rekombinantse aktiveeritud faktor VII kontsentraadiga (rFVIIa): rFVII doosid

Kontekst:

 Kas kõigil hüübimishäiretega patsientidel, kes lähevad operatsioonile, tuleks veritsusriski vähendamiseks alustada enne operatsiooni ravi värskelt külmutatud plasma või tööstuslikult inaktiveeritud plasma või krüopretsipitaadi või fibrinogeeni kontsentraadi või trombotsüütide kontsentraadi või spetsiifilise hüübimisfaktori kontsentraadiga?

Taust:
<div data-contents="true"><div class="" data-block="true" data-editor="223cr" data-offset-key="bfa6f-0-0"><div data-offset-key="bfa6f-0-0" class="public-DraftStyleDefault-block public-DraftStyleDefault-ltr"><span data-offset-key="bfa6f-0-0"><span data-text="true">Hemostaasihäirega patsientide puhul tuleb transfusioonravi otsustes lähtuda hemostaasihäire põhjustest.</span></span></div></div></div>

Määramine

Probleem

Kas probleem on prioriteetne?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Vere hüübimine ehk vere koagulatsioon on protsess, kus veri muutub geeljaks ja moodustab verehüübe ehk trombi. Selle tagajärjel tekib hemostaas, veresoone vigastusest verevoolu peatumine ja järgneb vigastuse paranemine. Vere hüübimisel toimuvad trombotsüütide aktivatsioon, adhesioon ja agregatsioon ja ladestamine vigastuskohale ning fibriini võrgustiku moodustamine. Vere hüübimishäired on haigused, mida iseloomustavad sagedased verejooksud, verevalumid ja puudulik vere hüübimisvõime (trombi teke).

Hemofiilia on kaasasündinud pärilik vere hüübimise puudulikkus, mille tagajärjel ei teki veresoone vigastuse korral vere hüüvet ehk trombi, mis peataks verejooksu. Hemofiilial on mitu alamjaotist ja vastavalt haiguse klassifikatsioonile on ka sümptomaatika erinev.

Oluline on uurida, kuidas korraldada hüübimishäiretega patsientide perioperatiivne periood nii, et kirurgiline, elukvaliteeti parandav või elupäästev operatsioon, hüübimishäirega patsiendile eluohtlikuks ei muutuks.
Kas kõigil hüübimishäiretega patsientidel, kes lähevad operatsioonile, tuleks veritsusriski vähendamiseks alustada enne operatsiooni ravi värskelt külmutatud plasma või tööstuslikult inaktiveeritud plasma või krüopretsipitaadi või fibrinogeeni kontsentraadi või trombotsüütide kontsentraadi või spetsiifilise hüübimisfaktori kontsentraadiga?

Soovitud mõju

Kui suur on eeldatav soovitud mõju?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Tühine

Väike

keskmine

Suur

Varieerub

Ei oska öelda

Eesti koostatava ravijuhendi „Transfusioonravi juhend (I osa*). Äge verejooks ja massiivne transfusioon; patsiendi operatsioonile eelnev ambulatoorne ja perioperatiivne käsitlus.“ neljandale kliinilisele küsimusele "Kas kõigil hüübimishäiretega patsientidel, kes lähevad operatsioonile, tuleks veritsusriski vähendamiseks alustada enne operatsiooni ravi värskelt külmutatud plasma või tööstuslikult inaktiveeritud plasma või krüopretsipitaadi või fibrinogeeni kontsentraadi või trombotsüütide kontsentraadi või spetsiifilise hüübimisfaktori kontsentraadiga?" vastuse saamiseks uuriti esmalt kahte ülemaailmselt tunnustatud ravijuhendit:
  • National Institute for Health and Care Excellence (NICE) poolt koostatud "Blood transfusion" (2015)
  • The National Blood Authority (NBA) poolt koostatud "Patient Blood Management (PBM) Guidelines" perioperatiivse ravi alamjaotis (2011)
Kummaski ravijuhendis või uuritud alamjaotises ei ole antud soovitust hüübimishäirega patsiendi perioperatiivse käsitluse kohta.

Teadusliku tõendusmaterjali leidmiseks koostati otsinguprotokoll, otsinguperioodiks määrati 01.01.2016- 11.10.2021. Otsinguga saadi 91 tulemust. Filtreerides tulemusi, sirvides pealkirju ja abstrakte jäi sõelale 24 allikat. Pärast täisartiklitega tutvumist lisati GradePro tõendusmaterjali kokkuvõtte tabelisse 9 ravijuhendile vastavat teemakohast artiklit.
  • 1 traneksaamhappe manustamist (Huang ZY, 2019);
  • 1 faktor VIII manustamist (Santagostino E, 2019);
  • 1 faktor VII manustamist (Szczepanik A, 2018);
  • 3 faktor IX manustamist (Curtin J, 2020) (Escobar MA, 2017)(Windyga J, 2020);
  • 1 faktor X manustamist (Escobar MA et al., 2016)
  • 1 faktor VII ja faktor VWF (von Willebrand faktor) manustamist (Rugeri L, 2021)
  • 1 faktor VWF manustamist (Desprez D, 2021).
Vaid Huang jt poolt koostatud artiklis oli teostatud sekkumiste võrdlus, teistesse uuringutesse oli kogutud kirurgilise protseduuri läbi teinud sarnase diagnoosiga patsientide info, mida analüüsiti.

Huang jt 2019 töö põhjal saab väita, et hüübimishäiretega patsientidel vähendab veritsusriski traneksaamhappe kasutamine (statistiliselt olulised tulemused mitme tulemusnäitaja põhjal):
• kaotatud vere kogus (mL) 1464±480/935±394 p = 0,001
• operatsiooni käigus kaotatud vere kogus (mL) 397±183/264±69 p = 0,009
• kasutatud FVIII kogus (IU) 42,125 ± 1965 /36,328 ± 4858 p < 0,001
• kasutatud ERS kogus (mL) 178 ± 166/ 38 ± 81 p = 0,004
• kasutatud plasma kogus (mL) 56 ± 92 /13 ±50, p = 0,106
• maksimaalne Hb erinevus (g/L) 32 ± 6 /22±7 P < 0,001
• haiglas viibimise päevade arv 20 ±6 / 14 ±4 P< 0,001

Ülejäänud artiklite põhjal saab kokkuvõtlikult öelda, et hüübimishäirega patsiendi puhul võib kaaluda puuduliku faktori kontsentraadi manustamist perioperatiivselt.
Kõikide allikate üheks tulemusnäitajaks oli hinnang hemostaasile. Vastav hinnang anti neljapunkti skaalal ning uuringutes oli valdavalt hinnanguteks "suurepärane" või "hea".

Rugeri jt 2021 uurisid, milline on ravitulem, kui kasutada von Willebrand tõvega patsientide perioperatiivsel käsitlusel plasmast toodetud VIII/VWF (von Willebrand faktor) kontsentraati. Raporteeriti, et nii suurte kui väikeste operatsioonide puhul on ravi effektiivne ja patsiendid taluvad seda hästi. Uuringus toodi välja, et väikse operatsiooni puhul teostati 1, suure operatsiooni puhul 4 infusiooni (mediaan); ühe doosi kogus oli sarnaselt 41 (18-147) IU/kg/ 43 (25-66) IU/kg ning kokku kasutati vastavalt 63 (18-594) IU/kg ja 155 (40-575) IU/kg kontsentraati. (Rugeri L, 2021)

Desprez jt 2021 on uurinud, millised on tulemused, kui kasutada von Willebrand tõvega patsientidel kirurgiliste protseduuride korral rekombinantset von Willebrand faktori (rVWF) kontsentraati. Ka nemad on kirjeldanud häid tulemusi (suured operatsioonid/väiksed operatsioonid; esitatud on mediaan):
  • preoperatiivne doosi kogus (IU/kg): 36 (12-62)/35 (19-56)
  • kokku manustatud (IU/kg): 108 (22-340)/37 (12-288). (Desprez D, 2021)
Faktori IX manustamist perioperatiivselt on B-hemofiiliaga patsientidel on uurinud (Curtin J, 2020) (Escobar MA, 2017)(Windyga J, 2020). Lisaks headele hinnangutele hemostaasi kohta on nt Windyga jt kirjeldanud faktor IX aktiivsuse muutust võrreldes normiga (%).
faktor IX aktiivsus operatsiooni päeval suure operatsiooni/väikse operatsiooni korral (mediaan):
60 min preoperatiivselt: n=21; 3,40 (0,5 kuni 16,9)/n= 16; 4,10 (1,2 kuni 11,3)
15 min infusiooni järgselt: n= 21; 108,70 (65,1 kuni 142, 7)/n= 16; 65,20 (49,2 kuni 115,6)
faktor IX aktiivsus 1. post-op päeval suure operatsiooni/väikse operatsiooni korral (mediaan):
30 min infusioonile eelnevalt: n=21; 55,10 (24,8 kuni 89,5)/n= 17; 16,40 (8,1 kuni 44,5)
10-30 min infusioonile järgnevalt: n= 20; 118,65 (58,5 kuni 176,2)/n= 17; 62,0 (31,6 kuni 110,8)
faktor IX aktiivsus 2. post-op päeval suure operatsiooni/väikse operatsiooni korral (mediaan):
30 min infusioonile eelnevalt: n=21; 55,80 (27,1 kuni 91,3)/ n=8; 24,45 (17,0 kuni 40,5)
10-30 min infusioonile järgnevalt: n=20; 120,05 (65,5 kuni 172,0)/n=8; 62,25 (50,6 kuni 98,4)
faktor IX aktiivsus 3. post-op päeval suure operatsiooni/väikse operatsiooni korral (mediaan):
30 min infusioonile eelnevalt: n=21; 63,60 (28,5 kuni 88,2)/n=5; 24,80 (16,0 kuni 48,2)
10-30 min infusioonile järgnevalt: n=20; 130 (57,5 kuni 164, 3)/n=5; 84,90 (57,6 kuni 95,1)

Muutust kolme postoperatiive perioodi (1-6, 7-13, 14 kuni uuringu lõpuni) jooksul kirjeldab ka Escobar jt 2016 uuring, mille tulemuste põhjal saab öelda, et ortopeediliste operatsioonide korral väheneb järkjärguliselt vajaminavate dooside maht ja arv (Escobar MA, 2017).

Lisaks eelnevale saab tuua Curtin jt tööst näite kõrvaltoimete esinemise kohta. Nimetatud tööd ei esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid nagu allergilised reaktsioonid, trombootilised kõrvalnähud ega surma. Siiski tunnetasid 15 patsienti 40st erinevaid kõrvaltoimeid (39), nt protseduuriaegne valu (n=15), trombotsütoos (n=4), operatsiooni järgne turse (n=4). (Curtin J, 2020) Sarnaseid kõrvaltoimeid on kirjeldanud ka eelnimetatud autorid.

Escobar on koos kolleegidega andnud samal aastal välja ka teise uuringu, faktor X puudulikkusega patsientide ravi kohta. Uuring on samuti väikse valimiga (n=6 operatsiooni) ja näitab sarnast tendentsi nagu eelnevad: suurte operatsioonide puhul on kasutatud infusioonide arv ja kogus suurem kui väikeste operatsioonide puhul:

Suured operatsioonid:
  • FX infusioonide arv: mediaan 13 (2-15)
  • doosi suurus: mediaan 16,1 IU/kg (10,1 kuni 22,3)
  • kokku kasutatud: mediaan 180,7 IU/kg (44,6 kuni 210, 1)
Väiksed operatsioonid:
  • FX infusioode arv: mediaan 2,5 (1 kuni 4)
  • doosi suurus: mediaan 41,5 IU/kg (32 kuni 51)
  • kokku kasutaud: mediaan 89,2 IU/kg (51,4 kuni 127) (Escobar MA et al., 2016)

A-hemofiiliaga patsientide perioperatiivses käsitluses on kasutatud rekombinantset FVIII, kontsentraati, täpsemalt toodet BAY 94-9027. Santagostino jt on võtnud kokku 20 patsiendi tulemused (n=26 operatsiooni) ja kirjeldavad, et:
  • keskmiselt oli BAY 94-9027 doos preoperatiivselt 53,2 +/-5,8 IU/kg
  • operatsiooni päeval kokku oli BAY 94-9027 doos 76,8 +/-25,4 IU/kg (esimesel päeval teostati 1-3 infusiooni) (Santagostino E, 2019)
Szczepanik jt on analüüsinud, kuidas varieerub päevase ja ravi jooksul kokkuvõtvalt kasutatud faktor VII kogus patsientidel, kelle faktor VII aktiivsus on <1% normist (n=17) või patsientidel, kelle faktor VII aktiivsus on vahemikus 10-25% normist (n=9). Tulemuseks saadi, et nendel patsientidel kellel on faktor VII aktiivsus väiksem kasutati keskmiselt ka suuremas koguses faktori kontsentraati perioperatiivse perioodi jooksul:
  • kasutatud päevane/lõplik doos (μg/KG MC) keskmiselt 31,3 (20 kuni 56)/186 (136 kuni 303) patsientidel, kelle faktor VII aktiivus on madalam ja keskmiselt 21,2 (15 kuni 31)/117 (46 kuni 271), kelle on faktor VII aktiivus vahemikus 10-25% normist. (Szczepanik A, 2018)

Soovimatu mõju

Kui suur on eeldatav soovimatu mõju?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Suur

keskmine

Väike

Tühine

Varieerub

Ei oska öelda

Kaasatud allikate põhjul ei selgu soovimatu mõju.

Tõendatuse kindlus

Kui kindel võib kokkuvõttes olla sekkumise mõju tõendatuses?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Kliinilise küsimusele vastuse saamiseks leitud tõendusmaterjal on väga madala kvaliteediga. Paljuski on see tingitud teema tundlikkusest ja keerukusest.

Väärtushinnangud

Kas see, kuivõrd inimesed (inimeste erinevad alarühmad) peamisi tulemusi väärtustavad, varieerub või kui ebakindlad me nende hinnangutes oleme?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

oluline ebakindlus või varieeruvus

võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus

oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub

oluline ebakindlus või varieeruvus puudub

Patsientide väärtushinnangute väljaselgitamiseks ei otsitud täiendavat tõendusmaterjali.

Mõjude tasakaal

Kas sekkumise soovitud ja soovimatu mõju vahekord viitab sekkumise või võrdlus(tegevuse) ülekaalule?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

Ei oska öelda

Kuigi tõendusmaterjal on väga madala kvaliteediga võib kaaluda teatud sekkumiste soovitamist.

Vajaminevad ressursid

Kui suur on ressursivajadus (kulud)?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

suur kulu

keskmine kulu

mittearvestatav kulu ja sääst

keskmine sääst

suur sääst

Varieerub

Ei oska öelda

Raviks kasutatavad ravimid ja preparaadid on Eestis kasutusel.

Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus

Milline on ressursivajaduse (kulude) tõendatusse aste?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

n/a

Kulutõhusus

Kas sekkumise kulutõhusus soosib sekkumist või võrdlust?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

kaasatud uuringud puuduvad

n/a

Võrdsed võimalused

Kuivõrd sekkumine mõjutab tervisevõimaluste võrdsust?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

vähendab võrdsust

tõenäoliselt vähendab võrdsust

tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust

tõenäoliselt suurendab võrdsust

suurendab võrdsust

Varieerub

Ei oska öelda

Sekkumise soovitamine ei peaks jätma hüübimishäiretega patsiente, kes vajavad operatiivset ravi, ebavõrdsesse olukorda. Hüübimishäiretega patsiendid, kes lähevad plaanilisele operatsioonile on eelnevalt põhjalikult uuritud.


Vastuvõetavus

Kas sekkumine on huvitatud osapooltele vastuvõetav?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Tõenäoliselt on sekkumine vastuvõetav kõigile osapooltele.

Teostatavus

Kas sekkumine on teostatav?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Tõenäoliselt on sekkumine teostatav.

Hinnangute kokkuvõte

Hinnang
Probleem

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda
Soovitud mõju

Tühine

Väike

keskmine

Suur

Varieerub

Ei oska öelda
Soovimatu mõju

Suur

keskmine

Väike

Tühine

Varieerub

Ei oska öelda
Tõendatuse kindlus

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad
Väärtushinnangud

oluline ebakindlus või varieeruvus

võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus

oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub

oluline ebakindlus või varieeruvus puudub
Mõjude tasakaal

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

Ei oska öelda
Vajaminevad ressursid

suur kulu

keskmine kulu

mittearvestatav kulu ja sääst

keskmine sääst

suur sääst

Varieerub

Ei oska öelda
Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad
Kulutõhusus

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

kaasatud uuringud puuduvad
Võrdsed võimalused

vähendab võrdsust

tõenäoliselt vähendab võrdsust

tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust

tõenäoliselt suurendab võrdsust

suurendab võrdsust

Varieerub

Ei oska öelda
Vastuvõetavus

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda
Teostatavus

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Soovituse tüüp

Tugev soovitus teha

●

Kokkuvõte

Soovitus
11. Patsiendil, kellel esineb samaaegselt primaarse hemostaasi häire ja koagulatsioonihäire (nt Von Willebrandi tõve korral), kasutage veritsusriski vähendamiseks ja verejooksu korral spetsiifilise faktori kontsentraati.

Tugev positiivne soovitus, madal tõendatuse aste

Kaalutlused alamrühmade osas

Rakenduskaalutlused

Jälgimine ja hindamine

Edasiste/täpsustavate uuringute vajadus

Kasutatud kirjandus

1. Phase 3 Clinical Trial: Perioperative Use of Nonacog Gamma, a Recombinant Factor IX, in Previously Treated Patients With Moderate/Severe Hemophilia B. Hemophilia B. Clin Appl Thromb Hemost.; 2020

2. Experience of a new high-purity factor X concentrate in subjects with hereditary factor X deficiency undergoing surgery. Haemophilia; 2016

3. Low-factor consumption for major surgery in haemophilia B with long-acting recombinant glycoPEGylated factor IX. Haemophilia; 2017

4. Effectiveness and safety of hFVIII/VWF concentrate (Voncento®) in patients with inherited von Willebrand disease requiring surgical procedures: the OPALE multicentre observational study.. Blood Transfus; 2021

5. Tranexamic acid may benefit patients undergoing total hip/knee arthroplasty because of haemophilia.. BMC Musculoskelet Disord; 2019

6. Efficacy and safety of a recombinant Von Willebrand Factor treatment in patients with inherited Von Willebrand Disease requiring surgical procedures.. Haemophilia; 2021

7. Safety and efficacy of BAY 94-9027, an extended-half-life factor VIII, during surgery in patients with severe hemophilia A: Results of the PROTECT VIII clinical trial. Thromb Res; 2019

8. Surgery in patients with congenital factor VII deficiency - a single center study. Pol Przegl Chir; 2018

9. Simplifying surgery in haemophilia B: Low factor IX consumption and infrequent infusions in surgical procedures with rIX-FP.. Thromb Res; 2020