Autor(id):
Küsimus:
Kontekst:
Bibliograafia:
Tõendatuse astme hinnangUuritavate arvMõjuTõendatuse asteOlulisus
Uuringute arvUuringukavandNihke tõenäosusTõenduse ebakõlaTõenduse kaudsusTõenduse ebatäpsusMuud kaalutlusederütropoeesi stimuleerivat ravimit (EPO-t) mitteSuhteline
(95% CI)		Absoluutne
(95% CI)
Suremus (follow-up: vahemik 6 kuud to 29 kuud)
81
juhuslikustatud uuringud
väike
väike
suura,b
väike
puudub
8 uuringu (n= 3209) metaanalüüsil leiti, et erütropoeesi stimuleerivat ravimit (ESA) saavatel dialüüsravil olevatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel puudus madala ja kõrge hemoglobiini (Hb) eesmärkväärtuse grupis suremuse osas statistiliselt oluline erinevus (suhteline risk (RR) 1,09, 95% usaldusintervall (UI) 0,93 kuni 1,27; p= 0,30).
  • Uuringupopulatsioon: dialüüsravil olevad täiskasvanud kroonilise neeruhaigusega patsiendid
  • Interventsioon: ESA versus platseebo, Epoetiin versus Epoetiin, ESA versus ESA
  • Hb eesmärkväärtused madala Hb grupis: 90 kuni 120 g/l; saavutatud väärtused: 90 kuni 120 g/l
  • Hb eesmärkväärtused kõrgema Hb grupis: 100 kuni 160 g/l; saavutatud väärtused: 105 kuni 160 g/l
  • Juhtude arv madalama Hb grupis: 229/1555; kõrgema Hb grupis 254/1654
⨁⨁⨁◯
Mõõdukas
KRIITILINE
Suremus (follow-up: vahemik 14 kuud to 36 kuud)
52
juhuslikustatud uuringud
väikec
väike
väike
väike
puudub
5 uuringu (n=7902) metaanalüüsil leiti, et ESA ravi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel (predialüüs+ dialüüs) puudus madala ja kõrge Hb eesmärkväärtuse grupis suremuse osas statistiliselt oluline erinevus (RR 1,148; 95% UI 0,977 kuni 1,350; p = 0,093).
  • Interventsioon: ESA versus ESA, ESA versus platseebo
  • Hb eesmärkväärtused madala Hb grupis: 95 kuni 115 g/l; saavutatud Hb väärtused: 100 kuni 108 g/l;
  • Hb eesmärkväärtused kõrge Hb grupis: 130 kuni 150 g/l; saavutatud Hb väärtused: 125 kuni 140 g/l;
  • Juhtude arv kõrgema Hb eesmärkväärtuse grupis: 691/3942
  • Juhtude arv madalama Hb eesmärkväärtuse grupis: 622/3960
⨁⨁⨁⨁
Kõrge
KRIITILINE
Suremus
213
juhuslikustatud uuringud
suurd
väike
väike
väike
puudub
Antud metaregressiooni uuringusse oli haaratud 31 randomiseeritud kontrollitud uuringut (n= 12 956). Eesmärgiks oli hinnata esimese 3 kuu keskmise ning kogu uuringuperioodi keskmise ESA doosi seost huvipakkuvate tulemusnäitajatega (primaarseteks tulemusnäitajateks suremus ja kardiovaskulaarne suremus).
  • 11 uuringu (n= 4565) metaregressiooni analüüsil leiti, et kõrgem esimese 3 kuu keskmine ESA doos on seotud suurenenud suremusega (esmashaigestumuskordaja määr (ingl incidence rate ratio, IRR) 1,42; 95% UI 1,10 kuni 1,83). Seos püsis ka pärast kohandamist 3 kuu saavutatud keskmisele Hb väärtusele (IRR 1,48; 95% UI 1,02 kuni 2,14).
  • 21 uuringu (n= 11 285) metaregressiooni analüüsil leiti, et kõrgem kogu uuringuperioodi keskmine ESA doos on seotud suurenenud suremusega (IRR 1,09; 95% UI 1,02 kuni 1,18). Seos püsis ka pärast kohandamist Hb eesmärkväärtustele (IRR 1,41; 95% UI 1,08 kuni 1,82).
⨁⨁⨁◯
Mõõdukas
KRIITILINE
Suremus
104
juhuslikustatud uuringud
suure
väike
väike
suurf
puudub
10 uuringu (n= 5209) metaanalüüsil leiti, et epoetiin alfal, epoetiin beetal ja darbepoetiin alfal puudus võrreldes platseeboga suremuse osas statistiliselt oluline erinevus:
  • epoetiin alfa (2 uuringut, n= 235): šansside suhe (OR) 0,99, 95% UI 0,14 kuni 6,86; I² = 0%
  • epoetiin beeta (3 uuringut, n= 311): OR 0,61, 95% UI 0,17 kuni 2,15; I² = 0%
  • darbepoetiin alfa (1 uuring, n= 4038): OR 1,06, 95% UI 0,91 kuni 1,24
Samuti puudus epoetiin alfal ja epoetiin beetal võrreldes standardraviga suremuse osas statistiliselt oluline erinevus.
  • epoetiin alfa (1 uuring, n= 157): OR 1,06, 95% UI 0,39 kuni 2,87
  • epoetiin beeta (3 uuringut, n= 468): OR 0,69, 95% UI 0,36 kuni 1,33; I² = 0%
Erinevate ESA preparaatide vahel puudus statistiliselt oluline erinevus.
⨁⨁◯◯
Madal
KRIITILINE
Suremus
215
juhuslikustatud uuringud
suurg
väike
suurh
väike
puudub
Antud metaanalüüsi oli hõlmatud 21 randomiseeritud kontrollitud uuringut (n=8328). Eesmärgiks hinnata darbepoetiin alfa efektiivsust ning kõrvaltoimeid võrreldes platseebo, epoetiin alfa ja beeta ning metoksüpolüetüleenglükool- epoetiin beetaga. Samuti oli hinnatud darbepoetiini efektiivsust erinevaid manustamisviise (intravenoosne ja subkutaanne) ja doseerimisskeeme kasutades.
  • 1 uuringu alusel (n=4038) puudus darbepoetiinil võrreldes platseebogo III ja IV staadiumi kroonilise neeruhaigusega patsientidel mõju üldisele suremusele ( RR 1,05, 95% UI 0,93 kuni 1,19) ning kardiovaskulaarsele suremusele (RR 1,04, 95% UI 0,89 kuni 1,23)
  • 6 uuringu (n=1657) metaanalüüsil leiti, et darbepoetiinil puudus võrreldes epoetiiniga suremuse osas statistiliselt oluline erinevus (RR 1,35, 95% UI 0,84 kuni 2,15; I² = 0%). Samuti puudus statistiliselt oluline erinevus kardiovaskulaarse suremuse osas (2 uuringut, n= 487): RR 0,47, 95% UI 0,07 kuni 3,17; I² = 0%).
  • 3 uuringu (n=1122) metaanalüüsil leiti, et darbepoetiinil puudus võrreldes metoksüpolüetüleenglükool- epoetiin beetaga suremuse osas statistiliselt oluline erinevus (RR 0,89, 95% UI 0,53 kuni 1,51; I² = 3%). Samuti puudus erinevus kardiovaskulaarse suremuse osas (1 uuring, n= 309): RR 0,56, 95% UI 0,17 kuni 1,88).
  • Intravenoosset ja subkutaanset manustamist võrreldes leiti, et eri manustamisviiside vahel puudus nii üldise kui ka kardiovaskulaarse suremuse osas statistiliselt oluline erinevus, vastavalt 2 uuringut, n=183: RR 1,28, 95% UI 0,32 kuni 5,06; I² = 0% ja 1 uuring, n= 105: RR 1,31, 95% UI 0,23 kuni 7,54.
⨁⨁◯◯
Madal
KRIITILINE
Tüsistuste esinemine: kardiovaskulaarsed tüsistused (follow-up: vahemik 12 kuud to 29 kuud)
31
juhuslikustatud uuringud
väike
suuri
suura
suurj
puudub
3 uuringu (n=953) metaanalüüsil leiti, et ESA ravi saavatel dialüüsravil olevatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel puudus madala ja kõrge Hb eesmärkväärtuse grupis statistiliselt oluline erinevus kardiovaskulaarsete tüsistuste esinemise osas (RR 0,77, 95% UI 0,31 kuni 1,92; p= 0,58)
  • Uuringupopulatsioon: dialüüsravil olevad täiskasvanud kroonilise neeruhaigusega patsiendid
  • Interventsioon: Epoetiin versus Epoetiin, ESA versus ESA
  • Hb eesmärkväärtused madalama Hb grupis: <100 kuni 115 g/l; saavutatud: 95 kuni 115 g/l
  • Hb eesmärkväärtused kõrgema Hb grupis: 100 kuni 145 g/l; saavutatud: 103 kuni 145 g/l
  • Juhtude arv madalama Hb grupis: 34/440; kõrge Hb grupis 25/513
⨁◯◯◯
Väga madal
KRIITILINE
Tüsistuste esinemine: müokardi infarkt, insult, hüpertensioon
154
juhuslikustatud uuringud
suure
väike
väike
suurf
puudub
  • 3 uuringu (n=4209) metaanalüüsil selgus, et epoetiin alfal ((1 uuring, n=14): OR 3,46, 95% UI 0,12 kuni 100,51) ning darbepoetiin alfal ((1 uuring, n= 4038): OR 0,97, 95% UI 0,75 kuni 1,25) puudus võrreldes platseeboga müokardi infarkti tekke osas statistiliselt oluline erinevus.
  • 4 uuringu (n=4334) metaanalüüsil leiti, et epoetiin alfal puudus võrreldes platseeboga insuldi tekkes osas statistiliselt oluline erinevus ((1 uuring, n= 106): OR 0,33, 95% UI 0,01 kuni 8,21); darbepoetiin alfa suurendas võrreldes platseeboga insulditekke riski ((1 uuring, n=4038): OR 1,97, 95% UI 1,40 kuni 2,76)
  • 8 uuringu (n=5058) metaanalüüsil selgus, et epoetiin alfa ((2 uuringut; n=251): OR 4,10, 95% UI 2,16 kuni 7,76), epoetiin beeta ((2 uuringut, n=230): OR 2,95, 95% UI 1,19 kuni 7,26) ning darbepoetiin alfa ((1 uuring, n=4038): OR 1,14, 95% UI 0,99 kuni 1,32) tõstavad võrreldes platseeboga hüpertensiooni riski.
    • ⨁⨁◯◯
    Madal
    KRIITILINE
    Tüsistuste esinemine: insult, hüpertensioon, tromboos, vaskulaarse hemodialüüsitee tromboos
    283
    juhuslikustatud uuringud
    väike
    väike
    väike
    väike
    puudub
    Metaregressiooni analüüsil selgus, et kõrgem kogu uuringuperioodi keskmine ESA doos on seotud kõrgenenud insuldiriskiga (IRR 1,60; 95% UI 1,25 kuni 2,04), de novo või progresseeruva hüpertensiooniga (IRR 1,13; 95% UI 1,03 kuni 1,24), tromboosiriskiga (IRR 1,25; 95% UI 1,08 kuni 1,44) ning vaskulaarse hemodialüüsitee tromboosiga (IRR 1,17; 95% UI 1,07 kuni 1,29).
    ⨁⨁⨁⨁
    Kõrge
    KRIITILINE
    Tüsistuste esinemine: fistli tromboosi teke (follow-up: vahemik 6 kuud to 29 kuud)
    51
    juhuslikustatud uuringud
    väike
    väike
    suura,b
    väike
    puudub
    5 uuringu (n= 2363) metaanalüüsil leiti, et ESA ravi saavatel dialüüsravil olevatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel oli kõrgema Hb eesmärkväärtuse grupis 34% võrra suurem fistli tromboosi risk (RR 1,34, 95% UI 1,15 kuni 1,55; p< 0,05).
    • Uuringupopulatsioon: dialüüsravil olevad täiskasvanud kroonilise neeruhaigusega patsiendid
    • Interventsioon: ESA versus platseebo, Epoetiin versus Epoetiin, ESA versus ESA
    • Hb eesmärkväärtused madalama Hb grupis: 90 kuni 120 g/l; saavutatud 90 kuni 120 g/l
    • Hb eesmärkväärtused kõrgema Hb grupis: 130 kuni 160 g/l; saavutatud 130 kuni 160 g/l
    • Juhtude arv madalama Hb grupis: 216/1170; kõrgema Hb grupis 291/1193
    ⨁⨁⨁◯
    Mõõdukas
    KRIITILINE
    Tüsistuste esinemine: vaskulaarse hemodialüüsitee tromboosi teke
    44
    juhuslikustatud uuringud
    suure
    väike
    väike
    suurf
    puudub
    4 uuringu (n=4617) metaanalüüsil leiti, et epoetiin alfal, epoetiin beetal ning darbepoetiin alfal puudus vaskulaarse hemodialüüsitee tromboosi tekke osas võrreldes platseeboga statistiliselt oluline erinevus:
    • epoetiin alfa (1 uuring, n= 118): OR 6,40, 95% UI 0,80 kuni 51,50
    • epoetiin beeta (1 uuring, n= 99): OR 1,09, 95% UI 0,28 kuni 4,34
    • darbepoetiin alfa (1 uuring, n=4038): OR 1,34, 95% UI 0,30 kuni 6,01
    ⨁⨁◯◯
    Madal
    KRIITILINE
    Tüsistuste esinemine: vaskulaarse hemodialüüsitee tromboosi teke (follow-up: vahemik 14 kuud to 18.5 kuud)
    22
    juhuslikustatud uuringud
    suurk
    väike
    väike
    väike
    puudub
    2 uuringu (n= 1829) metaanalüüsil leiti, et kõrgema Hb eesmärkväärtuse grupis olnud patsientidel esines kõrgem risk vaskulaarse hemodilüüsitee tromboosi tekkeks (RR 1,343; 95% UI 1,162 kuni 1,554; p = 0,0005).
    • Uuringupopulatsioon: hemodialüüsravil olevad kroonilise neeruhaigusega patsiendid
    • Interventsioon: ESA versus ESA
    • Hb eesmärkväärtused madalama Hb grupis: 95 kuni 115 g/l; saavutatud: 100 kuni 108 g/l
    • Hb eesmärkväärtused kõrgema Hb grupis: 135 kuni 145 g/l; saavutatud: 131 kuni 140 g/l
    • Juhtude arv kõrgema Hb eesmärkväärtuse grupis: 296/914
    • Juhtude arv madalama Hb eesmärkväärtuse grupis: 221/915
    ⨁⨁⨁◯
    Mõõdukas
    KRIITILINE
    Tüsistuste esinemine: insuldi teke (follow-up: vahemik 14 kuud to 36 kuud)
    42
    juhuslikustatud uuringud
    väike
    väike
    väike
    väike
    puudub
    4 uuringu (n= 7306) metaanalüüsil leiti, et ESA ravi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel (predialüüs+ dialüüs) esines kõrgema Hb eesmärkväärtuse grupis kõrgenenud risk insuldi tekkeks (RR 1,735; 95% UI 1,323 kuni 2,275; p = 0.0005).
    • Interventsioon: ESA versus ESA (3 uuringut), ESA versus platseebo (1 uuring)
    • Hb eesmärkväärtused madalama Hb grupis: 100 kuni 115 g/l; saavutatud: 100 kuni 108 g/l
    • Hb eesmärkväärtused kõrgema Hb grupis: 130 kuni 150 g/l; saavutatud 125 kuni 140 g/l
    • Juhtude arv madalama Hb eesmärkväärtusega grupis: 81/3660
    • Juhtude arv kõrgema Hb eesmärkväärtusega grupis: 140/3645
    ⨁⨁⨁⨁
    Kõrge
    KRIITILINE
    Tüsistuste esinemine (vaskulaarse hemodialüüsitee tromboos, hüpertensiooni risk, krambid, major cardiovascular events)
    215
    juhuslikustatud uuringud
    suurg
    väike
    suurh
    väike
    puudub
    Antud metaanalüüsi oli hõlmatud 21 randomiseeritud kontrollitud uuringut (n=8328). Eesmärgiks hinnata darbepoetiin alfa efektiivsust ning kõrvaltoimeid võrreldes platseebo, epoetiin alfa ja beeta ning metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beetaga. Samuti oli hinnatud darbepoetiini efektiivsust erinevaid manustamisviise (intravenoosne ja subkutaanne) ja doseerimisskeeme kasutades.
    • 1 uuringu alusel (n=4038) võib darbepoetiin võrreldes platseebogo suurendada III ja IV staadiumi kroonilise neeruhaigusega patsientidel hüpertensiooni riski (RR 1,11, 95% UI 0,99 kuni 1,24)
    • Võrreldes epoetiiniga puudus darbepoetiinil järgnevate väljatoodud tüsistuste esinemise osas oluline erinevus: rasked kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed ((2 uuringut, n=840): RR 0,88, 95% UI 0,06 kuni 12,69; I² = 63%); hüpertensiooni risk ((4 uuringut, n= 1412): RR 1,17, 95% UI 0,93 kuni 1,49; I² = 0%); krambid ((1 uuring, n=519): RR 1,17, 95% UI 0,31 kuni 4,46); vaskulaarse hemodialüüsitee tromboos ((2 uuringut, n=925): RR 1,06, 95% UI 0,63 kuni 1,79; I² = 0%);
    • Võrreldes metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beetaga puudus darbepoetiinil järgnevate väljatoodud tüsistuste osas statistiliselt oluline erinevus: vaskulaarse hemodialüüsitee tromboos ((1 uuring, n=309): RR 0,91, 95% UI 0,43 kuni 1,92); hüpertensioon ((3 uuringut, n=869): RR 0,77, 95% UI 0,52- 1,13; I² = 0%)
    ⨁⨁◯◯
    Madal
    KRIITILINE
    Tüsistuste esinemine: antihüpertensiivse ravi alustamine/eskaleerimine
    46
    juhuslikustatud uuringud
    suurl
    väike
    suurm,n
    suurf
    puudub
    Antud süstemaatilise ülevaate eesmärgiks oli hinnata ESA ravi mõju renaalse aneemiaga predialüüsi patsientidel. Uuringusse olid haaratud randomiseeritud uuringud, kus võrreldi ESA ravi platseebo/mitteravimisega.
    • 4 uuringu (n=232) metaanalüüsil leiti, et ei esinenud statistiliselt olulist erinevust antihüpertensiivse ravi alustamise/eskaleerimise osas ESA ravi saavate patientide ning kontrollgrupi vahel (RR 1,26, 95% UI 0,76 kuni 2,11; I² = 50%)
    ⨁◯◯◯
    Väga madal
    KRIITILINE
    Kasutatud verekomponentide maht (transfusiooni vajadus)
    194
    juhuslikustatud uuringud
    suure
    suuro
    väike
    väike
    puudub
    Võrgustik metaanalüüsis, mis hõlmas 19 uuringut ning 9047 kroonilise neeruhaigusega patsienti, leiti, et epoetiin alfa, epoetiin beeta, darbepoetiin alfa ja metoksüpolüetüleenglükool‐epoetiin beeta on vereülekannete ärahoidmisel platseebost efektiivsemad:
    • epoetiin alfa OR 0,18, 95% UI 0,05 kuni 0,59;
    • epoetiin beeta OR 0,09, 95% UI 0,02 kuni 0,38;
    • darbepoetiin alfa OR 0,17, 95% UI 0,05 kuni 0,57;
    • metoksüpolüetüleenglükool‐epoetiin beeta OR 0,15, 95% UI 0,03 kuni 0,70;
    Erinevate ESA preparaatide efektiivsuse osas puudus statistiliselt oluline erinevus.
    ⨁⨁◯◯
    Madal
    KRIITILINE
    Kasutatud verekomponentide maht (transfusiooni vajadus)
    123
    juhuslikustatud uuringud
    väike
    väike
    väike
    väike
    puudub
    12 uuringu (n= 7941) metaregressiooni analüüsil selgus, et kõrgem esimese kolme kuu keskmine ESA doos ning kõrgem kogu uuringuperioodi keskmine ESA doos on seotud madalama transfusiooni vajadusega (RR 0,73; 95% UI 0,68 kuni 0,79).
    ⨁⨁⨁⨁
    Kõrge
    KRIITILINE
    Kasutatud verekomponentide maht (follow-up: vahemik 6 kuud to 29 kuud)
    41
    juhuslikustatud uuringud
    väike
    suuri
    suura,b
    suurp
    puudub
    4 uuringu (n= 1947) metaanalüüsil leiti, et ESA ravi saavatel dialüüsravil olevatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel puudus madala ja kõrge Hb eesmärkväärtuse grupis statistiliselt oluline erinevus transfusiooni mahu osas (RR 0,92, 95% UI 0,42 kuni 1,99; p=0,82).
    • Uuringupopulatsioon: dialüüsravil olevad täiskasvanud kroonilise neeruhaigusega patsiendid
    • Interventsioon: ESA versus platseebo, Epoetiin versus Epoetiin, ESA versus ESA+nandroloon
    • Hb eesmärkväärtused madala Hb grupis: 95 kuni 115 g/l; saavutatud: 95 kuni 115 g/l
    • Hb eesmärkväärtused kõrge Hb grupis: 135 kuni 145 g/l; saavutatud: 135 kuni 145 g/l
    • Juhtude arv madala Hb grupis: 258/971; kõrge Hb grupis 185/976
    ⨁◯◯◯
    Väga madal
    KRIITILINE
    Kasutatud verekomponentide maht
    215
    juhuslikustatud uuringud
    suurg
    väike
    suurh
    väike
    puudub
    Antud metaanalüüsi oli hõlmatud 21 randomiseeritud kontrollitud uuringut (n=8328). Eesmärgiks hinnata darbepoetiin alfa efektiivsust ning kõrvaltoimeid võrreldes platseebo, epoetiin alfa ja beeta ning metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beetaga. Samuti oli hinnatud darbepoetiini efektiivsust erinevaid manustamisviise (intravenoosne ja subkutaanne) ja doseerimisskeeme kasutades.
    • 1 uuringu alusel (n=4038) darbepoetiin vähendas võrreldes platseeboga vereülekannete vajadust (RR 0,60, 95% UI 0,53 kuni 0,69)
    • 2 uuringu metaanalüüsil leiti (n=483), et darbepoetiini ja epoetiini vahel puudus vereülekannete vajaduse osas selge erinevus (RR 0,80, 95% UI 0,35 kuni 1,83; I² = 0%)
    • 2 uuringu metaanalüüsil leiti (n=799), et darbepoetiini ja metoksüpolüetüleenglükool- epoetiin beeta vahel puudus transfusiooni vajaduse osas selge erinevus (RR 0,82, 95% UI 0,58- 1,17; I² = 0%)
    ⨁⨁◯◯
    Madal
    KRIITILINE
    Kasutatud verekomponentide maht
    36
    juhuslikustatud uuringud
    suurl
    väike
    suurq
    väike
    puudub
    Antud süstemaatilise ülevaate eesmärgiks oli hinnata ESA ravi mõju renaalse aneemiaga predialüüsi patsientidel. Uuringusse olid haaratud randomiseeritud uuringud, kus võrreldi ESA ravi platseebo/mitteravimisega.
    • 3 uuringu (n=111) analüüsil selgus, et ESA ravi saavatel predialüüsi patsientidel esines võrreldes kontrollgrupiga (platseebo/mitteravimine) oluliselt madalam transfusiooni vajadus (RR 0,32, 95% UI 0,12 kuni 0,83; I² = 0%).
    ⨁⨁◯◯
    Madal
    KRIITILINE
    Elukvaliteet (follow-up: vahemik 8 kuud to 36 kuud)
    177
    juhuslikustatud uuringud
    suurr
    väike
    väike
    suurs
    puudub
    17 uuringu (n= 10 049) metaanalüüsil leiti, et ESA ravi saavatel kroonilise neerupuudulikkusega haigetel (predialüüs+ dialüüs) puudus madalama ja kõrgema Hb eesmärkväärtuse grupis tervisega seotud elukvaliteedi osas (SF-36 ja KDQ küsimustike alusel) statistiliselt ning kliiniliselt oluline erinevus.
    • Interventsioon: epoetiin alfa versus platseebo, darbepoetiin versus platseebo, ESA versus ESA, epoetiin alfa versus darbepoetiin
    • 14 uuringus kasutatud SF-36 (Short Form-36 Health Survey), neljas KDQ (Kidney Disease Questionnaire)
    • Saavutatud Hb väärtused platseebo/madalama Hb eesmärkväärtuse grupis: 74 kuni 120 g/l
    • Saavutatud Hb väärtused kõrgema Hb eesmärkväärtuse grupis: 102 kuni 136 g/l
    • Kõrgema ja madalama Hb grupis ei esinenud ühegi SF-36 alaühiku osas statistiliselt olulist erinevust (kõikide alaühikute osas 95% UI läbis nulli)
    • Kõrgema ja madalama Hb grupis ei esinenud ühegi KDQ alaühiku osas statistiliselt olulist erinevust
    ⨁⨁◯◯
    Madal
    KRIITILINE
    Elukvaliteet (follow-up: vahemik 12 nädalat to 144 nädalat)
    118
    juhuslikustatud uuringud
    suurt
    väike
    väike
    väike
    puudub
    Antud metaanalüüsi eesmärgiks oli hinnata, mil määral mõjutavad ESA ravi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel saavutatud Hb väärtused tervisega seotud elukvaliteeti.
    • Hb eesmärkväärtused kõrgema Hb grupis: 110 kuni 130 g/l ja 135 kuni 160 g/l; keskmine saavutatud Hb 117 kuni 140 g/l
    • Hb eesmärkväärtused kontrollgrupis: 90 kuni 129 g/l; keskmine saavutatud Hb 102 kuni 117 g/l
    • Füüsilise funktsioneerimise ning füüsilise tervise probleemidest tingitud igapäevaelu piirangute osas (lähtuvalt SF-36 küsimustikust) puudus ESA ravi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel madalama ja kõrgema Hb grupis statistiliselt oluline erinevus. Standardiseeritud keskmiste erinevus (SMD) vastavalt 0,08 [95% UI: − 0,03 kuni 0,19] ja 0,09 [95% UI: - 0,0025 kuni 0,18]. Mõõdukas heterogeensus uurigute vahel. 6 uuringu metaanalüüs.
    • 11 uuringu metaanalüüsil leiti, et kõrgem saavutatud Hb tase on seotud väikese, kuid potentsiaalselt kliiniliselt olulise jõuetuse vähenemisega. Antud uuringutes kasutati SF-36 ja KDQ küsimustikke. Saavutatud Hb väärtused kontrollgrupis 105 kuni 115 g/l, kõrgema Hb grupis 117 kuni 135 g/l. Gruppidevaheline SMD= 0,16 [95% UI: 0,09 kuni 0,24], I² = 38%. Efekti suurus oli kõrgem uuringutes, kus keskmine saavutatud Hb oli kõrgem või võrdne 130 g/l. Pikaajalise komplitseeritud diabeediga patsientide proportsioon, keskmine vanus ning jälgimisperioodi pikkus olid seotud madalama efekti suurusega.
    ⨁⨁⨁◯
    Mõõdukas
    KRIITILINE
    Elukvaliteet
    15
    juhuslikustatud uuringud
    väike
    väike
    suurh
    väike
    puudub
    1 uuringu alusel (n=4038) suurendas darbepoetiin võrreldes platseebogo III ja IV staadiumi kroonilise neeruhaigusega patsientidel FACT (Functional Assessment of Cancer Therapy) väsimuse skoori (keskmiste erinevus (ingl mean difference, MD) 1,40, 95% UI 0,71 kuni 2,09), kuid ei omanud selget mõju SF-36 energia skoorile (MD 0,50, 95% UI -0,15 kuni 1,15) ega füüsilise funktsioneerimise skoorile (MD 0,20, 95% UI -0,39 kuni 0,79)
    ⨁⨁⨁◯
    Mõõdukas
    KRIITILINE
    Elukvaliteet
    119
    juhuslikustatud uuringud
    suuru
    suurv
    suurw
    väike
    puudub
    Antud süstemaatilise ülevaate eesmärgiks oli hinnata kroonilise neeruhaigusega seotud aneemia mõju ravikuludele ja tervisega seotud elukvaliteedile (health related quality of life, HRQoL) dialüüsravi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Kolmes uuringus hinnati tervisega seotud elukvaliteeti ESA ravi saavatel ning mittesaavatel patsientidel.
    • Kahes sama uuringupopulatsiooni, kuid eri uuringuinstrumente kasutanud randomiseeritud kontrollitud uuringus (Keown et al ja Muirhead et al) leiti, et ESA ravi saavatel patsientidel esines võrreldes kontrollgrupiga oluline elukvaliteedi paranemine. Uuringupopulatsiooni suurus: 118 patsienti. Jälgimisperiood: 6 kuud. Hb eesmärkväärtused kontrollgrupis (platseebo) 95 kuni 110 g/l, uuringugrupis (epoetiin alfa) 115 kuni 130 g/l.
    • Eriksson et al poolt läbi viidud läbilõikelises uuringus (n=2898) leiti, et ESA ning rauaravi saavatel patsientidel puudus võrreldes ESA ning rauaravi mittesaavate patsientidega elukvaliteedi osas statistiliselt oluline erinevus.
    8 uuringus hinnati erinevate Hb eesmärkväärtuste ning saavutatud Hb tasemete mõju patsientide tervisega seotud elukvaliteedile.
    • Kahes randomiseeritud kontrollitud uuringus (Foley et al ja Furuland et al) leiti, et kõrgem Hb eesmärkväärtus on seotud mõningase tervisega seotud elukvaliteedi paranemisega (eelkõige väimuse/vitaalsuse osas). Foley et al kõrgem Hb eesmärkväärtus: 135 kuni 145 g/l; madalam: 95 kuni 115 g/l; Furuland et al kõrgem Hb eesmärkväärtus 135 kuni 165 g/l; madalam: 90 kuni 120 g/l.
    • Moreno et al poolt läbi viidud prospektiivses kohortuuringus leiti, et epoetiini saavatel patsientidel esines elukvaliteedi osas statistiliselt ja kliiniliselt oluline paranemine (vastavalt SIP küsimustikule).
    • Kubota et al poolt läbi viidud prospektiivses kohortuurinugus ei esinenud darbepoetiini saavatel patsientidel elukvaliteedi osas statistiliselt olulist paranemist (vastavalt SF-36 ja FACIT-Fatigue küsimustikule).
    • Kahes ESA-de kasumlikkust hinnanud uuringus leiti, et ESA-dest saadav kasu vastavalt QALY-le (quality-adjusted life years) väheneb oluliselt pärast Hb väärtust üle 120 g/l.
    ⨁◯◯◯
    Väga madal
    KRIITILINE
    Elukvaliteet
    46
    juhuslikustatud uuringud
    suurl
    väike
    suurm
    suurx
    puudub
    Antud süstemaatilise ülevaate eesmärgiks oli hinnata ESA ravi mõju renaalse aneemiaga predialüüsi patsientidel. Uuringusse olid haaratud randomiseeritud uuringud, kus võrreldi ESA ravi platseebo/mitteravimisega.
    • Ühes randomiseeritud uuringus (Kleinman et al) leiti, et ESA ravi saavatel patsientidel oli 12- nädalase jälgimisperioodi järgselt parem elukvaliteet kui neil, kes ESA ravi ei saanud (MD 35,00, 95% UI 12,47 kuni 57,53)
    • Roth et al uuringus leiti, et 48- nädalase jälgimisperioodi järgselt oli ESA ravi saavatel patsientidel võrreldes kontrollgrupiga rohkem energiat (p= 0,045) ning parem füüsiline funktsioon (p= 0,015).
    • Lim et al leidsid, et kõik uuringus osalenud 11 patsienti tundsid, et pärast ESA ravi alustamist oli neil rohkem energiat ning nad said oma tööga paremini hakkama
    • Ganguli et al raporteerisid, et ESA saanud patsientidel paranes elukvaliteet ning võimekus teha tööd
    ⨁◯◯◯
    Väga madal
    KRIITILINE

    CI: confidence interval

    Selgitused

    a. Metaanalüüsi kaasatud vaid dialüüsravil olevate patsientidega uuringud
    b. Mitmete uuringute puhul kasutatud Hct väärtuseid
    c. Hõlmatud uuringute Jadad skoorid: 2,3,3,3,5
    d. Tõenäoline treatment-by-indication bias- mida rohkem kaasuvaid haiguseid, kõrgem vanus ja madalam GFR, seda tõenäolisem, et ESA efektiivsus madalam (ESA hypo- responsiveness) ning on vajalik ordineerida suurem doos. Antud uuringus ei ole eeltoodud teguritega arvestatud.
    e. Ükski uuring ei olnud madala riskiga selles suhtes, kuidas uuritavaid uuringugruppidesse jaotati (ingl k allocation concealment), tulemi hindajate pimendamise osas ja uuringust väljalangenute osas (attrition from follow‐up).
    f. 95% usaldusvahemikud väga laiad
    g. Enamikes uuringutes nihke tõenäosus ebaselge või kõrge (v.a. TREAT uuring)
    h. Vaid Darbepoetinile suunatud uuring
    i. Esineb heterogensus uuringute tulemuste osas.
    j. 95% usaldusvahemik 0,31- 1,92
    k. Hõlmatud uuringute Jaded skoorid: 2 ja 3
    l. Antud uuringud on valdavalt ebaselge/kõrge nihke tõenäosusega
    m. Uuringutesse kaasatud vaid predialüüsi patsiendid
    n. Oluliste kaasuvate haigustega patsiendid on uuringutest välja jäetud
    o. Mõõdukas heterogeensus eri uuringute vahel (tau= 0,89)
    p. 95% usaldusvahemik 0,42- 1,99
    q. Süstemaatilises ülevaates käsitletud vaid predialüüsi patsiente
    r. 17-st 4 uuringu puhul nihke tõenäosus väike.
    s. Statistiliselt ja kliiniliselt oluline heterogeensus uuringupopulatsioonide ja ESA strateegiate osas (erinevused ferritiini ja Hb eesmärkväärtustes, saavutatud Hb väärtustes, jälgimisperioodi kestvuses...)
    t. 11-st 6 uuringu puhul nihke tõenäosus kõrge
    u. Uuringukavandite ning -tulemuste heterogeensuse tõttu ei saa kindlalt väita, et nihke tõenäosus on madal. Samuti ei olnud seda eeltoodud põhjusel ka autorite poolt hinnatud.
    v. Uuringukavandid ning tulemused väga heterogeensed
    w. Käsitletud vaid dialüüsravi saavaid patsiente
    x. Mitmetes uuringutes ei ole kasutatud valideeritud küsimustikke elukvaliteedi hindamiseks, mille tõttu ei ole saadud läbi viia ka meta-analüüsi

    Viited

    1.Yuqiu Ye, Hongyong Liu,Yanbing Chen,Yunqiang Zhang,Shaomin Li,Wentao Hu,Rongqian Yang,Zhesi Zhang,Linsheng Lv,Xun Liu. Hemoglobin targets for the anemia in patients with dialysis-dependent chronic kidney disease: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Renal Failure; 2018.
    2.Vinhas J, Barreto C,Assunção J,Parreira L,Vaz A. Treatment of Anaemia with Erythropoiesis-Stimulating Agents in Patients with Chronic Kidney Disease Does Not Lower Mortality and May Increase Cardiovascular Risk: A Meta-Analysis. Nephron Clin Pract; 2012.
    3.Koulouridis I, Alfayez M,Trikalinos TA,Balk EM,Jaber BL.. Dose of erythropoiesis-stimulating agents and adverse outcomes in CKD: a metaregression analysis. . Am J Kidney Dis; 2013.
    4.Palmer SC, Saglimbene V,Mavridis D,Salanti G,Craig JC,Tonelli M,Wiebe N,Strippoli GFM. Erythropoiesis-stimulating agents for anaemia in adults with chronic kidney disease: a network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews; 2014.
    5.Palmer SC, Saglimbene V,Craig JC,Navaneethan SD,Strippoli GFM. Darbepoetin for the anaemia of chronic kidney disease (Review). 2014.
    6.Cody JD, Hodson EM. Recombinant human erythropoietin versus placebo or no treatment for the anaemia of chronic kidney disease in people not requiring dialysis (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews 2016; 2016.
    7.David Collister, Paul Komenda,Brett Hiebert,Ravindi Gunasekara,Yang Xu,Fredrick Eng,Blake Lerner,Kerry Macdonald,Claudio Rigatto,Navdeep Tangri. The Effect of Erythropoietin-Stimulating Agents on Health-Related Quality of Life in Anemia of Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med; 2016.
    8.Guedes M, Guetter CR,Erbano LHO,et al.. Physical health-related quality of life at higher achieved hemoglobin levels among chronic kidney disease patients: a systematic review and meta-analysis.. BMC Nephrol; 2020.
    9.Bruce Spinowitz, Roberto Pecoits-Filho,Wolfgang C. Winkelmayer,Pablo E. Pergola,Samuel Rochette,Philippe Thompson-Leduc,Patrick Lefebvre,Gigi Shafai,Ana Bozas,Myrlene Sanon & Holly B. Krasa. Economic and quality of life burden of anemia on patients with CKD on dialysis: a systematic review. Journal of Medical Economics; 2019.