Küsimus

Kas kasutada trombotsüütide ülekannet üks doos või enam doose korraga kõigil mitteveritsevatel trombotsütopeeniaga patsientidel, et saada parem ravitulemus?

Sihtrühm:

kõigil mitteveritsevatel trombotsütopeeniaga patsientidel, et saada parem ravitulemus

Sekkumine:

sotsiaalvõrgustiku põhine lähenemine

Võrdlus:

standardravi/kohapõhine testimine/võrdlusgrupp puudub

Peamised tulemusnäitajad:

Madal trombotsüütide doos vs keskmine trombotsüüdide doos - veritsusega patsientide arv (WHO Grade ≥ 2)

Madal trombotsüütide doos vs keskmine trombotsüüdide doos - suremus 30 päeva jooksul

Madal trombotsüütide doos vs keskmine trombotsüüdide doos - infektsioonid

Madal trombotsüütide doos vs keskmine trombotsüüdide doos - raskete kõrvaltoimete teke

Kõrge trombotsüütide doos vs keskmine trombotsüütide doos - veritsusega patsientide arv (WHO Grade ≥ 2)

Kõrge trombotsüütide doos vs keskmine trombotsüütide doos - suremus 30 päeva jooksul

Kõrge trombotsüütide doos vs keskmine trombotsüütide doos - infektsioonid

Kõrge trombotsüütide doos vs keskmine trombotsüütide doos - raskete kõrvaltoimete teke

Madal trombotsüütide doos vs kõrge trombotsüütide doos - veritsusega patsientide arv (WHO Grade ≥ 2)

Madal trombotsüütide doos vs kõrge trombotsüütide doos - suremus 30 päeva jooksul

Madal trombotsüütide doos vs kõrge trombotsüütide doos - infektsioonid

Madal trombotsüütide doos vs kõrge trombotsüütide doos - raskete kõrvaltoimete teke

Patsientide arv, kellel esines vähemalt 1 veritsuse episood 30 päeva jooksul - madal doos vs standarddoos

Patsientide arv, kellel esines vähemalt 1 veritsuse episood 30 päeva jooksul - madal doos vs kõrge doos

Patsientide arv, kellel esines vähemalt 1 veritsuse episood 30 päeva jooksul - kõrge doos vs standarddoos doos

Patsientide arv, kellel esines vähemalt 1 eluohtlik veritsus 30 päeva jooksul - madala doos vs standarddoos

Patsientide arv, kellel esines vähemalt 1 eluohtlik veritsus 30 päeva jooksul - madal doos vs kõrge doos

Suremus veritsuse tõttu 30 päeva jooksul

Transfusioonireaktsioonid

Kontekst:

Kas kõigil mitteveritsevatel trombotsütopeeniaga patsientidel kasutada trombotsüütide ülekannet üks doos või enam doose korraga, et saada parem ravitulemus?

Määramine

Probleem

Kas probleem on prioriteetne?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Töörühm esitas kliinilise küsimuse nr 4: Kas kõigil mitteveritsevatel trombotsütopeeniaga patsientidel kasutada trombotsüütide ülekannet üks või enam doose korraga, et saada parem ravitulemus?
Kliinilise küsimusega sooviti teada, kui mitu doosi trombotsüütide kontsentraati on vajalik korraga üle kanda mitteveritsevale trombotsütopeeniaga patsiendile ning millal ravi vajadusel korrata.
Tulemusnäitajad: trombotsüütide tase pärast ravi, elukvaliteet, patsiendi rahulolu, ülekantud trombotsüütide dooside arv, tüsistuste teke, suremus.
Käesoleva juhendi koostamisel vaadati läbi 2 ravijuhendit: NICE'i ravijuhend (2015) ja Austraalia ravijuhend "Patient Blood Management Guidelines: Module 3" (2012).
NICE'i ravijuhend andis käesoleva kliinilise küsimuse kohta järgneva soovituse:
27. Ärge rutiinselt kandke üle rohkem kui ühe doosi trombotsüüte.

28. Kaaluge üle ühe doosi üle kandmist vaid raske trombotsütópeeniaga patsientidele, kelle esineb veritsus kriitilises piirkonnas, näiteks kesknärvisüsteemis (sh silmad).

29. Hinnake patsiendi kliinilist seisundit ja kontrollige trombotsüütide taset peale igat trombotsüütide ülekannet ning andke vajadusel lisadoose.
Austraalia ravijuhend antud kliinilise küsimuse kohta eraldi soovitust ei andnud. Küll toodi tõendusmaterjali põhjal välja, et:

ES4.11 (evidence statement) Keemiaravi saavate patsientide puhul on profülaktilise trombotsüütide ülekande doosi mõju suremusele ebaselge.
ES4.12 Patsientidel, kes saavad keemiaravi ja profülaktilisi trombotsüütide ülekandeid, ei ole trombotsüütide doosil mõju veritsuste tekkele (WHO Grade 2 või kõrgem).
ES4.13 Patsientidel, kes saavad keemiaravi ja profülaktilisi trombotsüütide ülekandeid, ei tundu olevat trombotsüütide doosil mõju transfusiooniga seotud kõrvaltoimetele tekkele.
Arvestades, et NICE'i ravijuhend on aastast 2015 ehk uuem, siis tõendusmaterjali kokkuvõtte GRADE tabelisse on lisatud NICE'i ravijuhendi tarbeks tehtud metaanalüüsi kokkuvõte.

Soovitud mõju

Kui suur on eeldatav soovitud mõju?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Tühine

Väike

keskmine

Suur

Varieerub

Ei oska öelda

Ravijuhendi koostamisel tugineti NICE ravijuhendile "Blood transfusion" ja Austraalia ravijuhendile "Patient Blood Management Guidelines". Mõlema ravijuhendi allikad on vanemad kui 5 aastat, mille tõttu koostati käesoleva juhendi tarbeks uus otsingustrateegia, mille abil tuvastati Pubmed keskkonnas 49 tulemust. Nendest üks vastas käesolevale kliinilisele küsimusele: Cochrane süstemaatiline ülevaade erinevate trombotsüütide dooside kohta profülaktilise trombotsüütide ülekande korral veritsuse ennetamiseks hematoloogilistel haigetel peale keemiaravi või peale luuüdi tüvirakkude siirdamist.
Tõendusmaterjali kokkuvõttesse lisati vaid NICE'i ravijuhendi metaanalüüsi andmed ning Estcourt et al poolt tehtud Cochrane'i süstemaatiline ülevaade.
NICE'i metaanalüüsi kokkuvõte soovitud mõjude kohta vastavalt tulemusnäitajatele. Süstemaatilisse ülevaatesse oli kaasatud 5 täiskasvanute patsientide kohordiga uuringut (Heddle 2009, Klumpp 1999, Sensebe 2005, Slichter 2010, Tinmouth 2004). Kõikidesse uuringutesse olid kaasatud patsiendid, kes said profülaktilisi trombotsüütide ülekandeid ning uuringusse ei olnud kaasatud patsiendid, kellel esines veritsus > WHO Grade 2.
Metaanalüüsis hinnati erinevad tulemusnäitajaid madala vs keskmise vs kõrge doosi trombotsüütide ülekande korral soovitud mõjude kohta

Ei leitud olulist vahet WHO Grade ≥ 2 veritsuse tekkes võrreldes erinevaid trombotsüütide doose:
  • Madal vs keskmine doos (RR 1,04; CI 0,95-1,13)
  • Kõrge vs keskmine doos (RR 1,02; RR 0,93-1,11)
  • Madal vs kõrge doos (RR 1,05; CI 0,78-1,42)

Ei leitud olulist vahet transfusiooniga seotud raskete kõrvaltoimete osas:
  • Madal vs keskmine doos (RR 1,31; CI 0,81-2,13)
  • Kõrge vs keskmine doos (RR 1,31; 0,81-2,11)
  • Madal vs kõrge doos (RR 1,01; CI 0,65-1,57)
Ei leitud olulist vahet infektsioonide tekke osas:
  • Madal vs keskmine doos (RR 1,01; CI 0,3-3,48)
  • Kõrge vs keskmine doos (RR 1,37; 0,44-4,29)
  • Madal vs kõrge doos (RR 0,74; CI 0,24-2,31)
2020. aastal avaldatud raportis (surveillance report) leiti, et peale ravijuhendi valmimist avaldatud uuringutes ei leitud infot, mis muudaksid ravijuhendi soovitusi.
Cochrane'i süstemaatiline ülevaade põhines 5 uuringul ning kirjeldati järgnevaid tulemusnäitajaid:
Patsiendid, kelle tekkis vähemalt 1 verituse episood 30 päeva jooksul:
  • Metaanalüüsis ei leitud vahet madala ja standarddoosi ülekande vahel (RR 1,04; CI 0,95-1,31)
  • Metaanalüüsis ei leitud vahet kõrge ja standarddoosi ülekande vahel (RR 1,02; CI 0,93-1,11)
Patsientid, kellel esines vähemalt 1 eluohtlik veritsus 30 päeva jooksul
  • Metaanalüüsis ei leitud vahet eluohtliku veritsuse tekkes madala trombotsüütide doosi ja standarddoosi võrdluses (RR 1,22; CI 0,91-0,92).
  • Metaanalüüsis, mis võrdles madalat trombotsüütide doosi standarddoosiga, ei leitud olulist erinevust (RR 1,87; CI 0,86-4,08). Slichter 2010 uuringus ei leitud erinevust madala ja kõrge doosi ülekande vahel WHO Grade 4 veritsuse tekkes (RR 1,50, CI 0,65-3,46) ega kõrge doosi vs standarddoosi ülekande vahel WHO Grade 4 veritsuse tekkes (RR 1,10; CI 0,43-2,83).
Suremus verituse tõttu 30 kuni 90 päeva jooksul:
  • 4 uuringut raporteerisid suremust 30 päeva jooksul, kõikides uuringutes oli suremus veritsuse tõttu madal. Kõikides uuringutes kokku esines 1 surmajuhtum (patsient, kes oli kõrge trombotsüütide doosi kohordis ning suri kopsuverejooksu).
Transfusioonireaktsioonid:
  • Vaid Slichter 2010 raporteeris transfusioonireaktsioonide esinemist sekundaarsena trombotsüütide ülekandele ning dokumenteeris paljusid erinevaid kõrvaltoimeid, mis tekkisid trombotsüütide ülekande ajal või nelja tunni jooksul peale ülekande lõppu. Vilisev hingamine on ainus kõrvatoime, mida esines kõrge doosi grupis rohkem võrreldes standarddoosiga (RR 6,85; CI 1,57-29,98). Samas ei olnud viliseva hingamise tekkimise sageduses vahet madala doosi ja kõrge doosi gruppides (RR 0,52; CI 0,21-1,27), mis võib tähendada, et tulemus oli valepositiivne.

Soovimatu mõju

Kui suur on eeldatav soovimatu mõju?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Suur

keskmine

Väike

Tühine

Varieerub

Ei oska öelda

NICE'i ravijuhendi süstemaatilise ülevaate alusel 30 päeva suremuse osas leiti erinevus madala vs keskmise doosi osas:
  • Suremus oli kõrgem madala doosi vs keskmise ülekande korral (RR 2,04; CI 0,7-5,93)
  • Ei leitud olulist vahet suremuse osas kõrge vs keskmise trombotsüütide doosi korral (RR 1,71; CI 0,51-5,81)
  • Ei leitud olulist vahet suremuse osas madala vs kõrge trombotsüütide ülekande osas (RR 1,33; CI 0,5-3,54)
Juhendi autorid tõid välja, et leitud kõrgema suremuse osas madala vs keskmise doosi ülekande korral esineb olulist varieeruvust.

Tõendatuse kindlus

Kui kindel võib kokkuvõttes olla sekkumise mõju tõendatuses?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Tõendusmaterjali tõendatuse astet hinnati erinevate tulemusnäitajate osas väga madalast kuni keskmiseni. Kokkuvõttes on tõendusmaterjali tõendatus madal.

Väärtushinnangud

Kas see, kuivõrd inimesed (inimeste erinevad alarühmad) peamisi tulemusi väärtustavad, varieerub või kui ebakindlad me nende hinnangutes oleme?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

oluline ebakindlus või varieeruvus

võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus

oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub

oluline ebakindlus või varieeruvus puudub

Eraldi tõendusmaterjali otsingut inimeste väärtushinnangute ja eelistuste osas ei tehtud.

Mõjude tasakaal

Kas sekkumise soovitud ja soovimatu mõju vahekord viitab sekkumise või võrdlus(tegevuse) ülekaalule?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

Ei oska öelda

Vajaminevad ressursid

Kui suur on ressursivajadus (kulud)?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

suur kulu

keskmine kulu

mittearvestatav kulu ja sääst

keskmine sääst

suur sääst

Varieerub

Ei oska öelda

Eraldi tõendusmaterjali otsingut vajaminevate ressursside hindamiseks ei tehtud, kuid NICE'i ravijuhendi autorid tõid välja, et kuna tõendusmaterjal ei viita kõrgema doosi trombotsüütide eelisele ühe doosi üle, siis soovitatakse resursside säästmiseks kasutada ühe doosi ülekannet.

Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus

Milline on ressursivajaduse (kulude) tõendatusse aste?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Kulutõhusus

Kas sekkumise kulutõhusus soosib sekkumist või võrdlust?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

kaasatud uuringud puuduvad

Eraldi tõendusmaterjali otsingut kulutõhususe hindamiseks ei tehtud.

Võrdsed võimalused

Kuivõrd sekkumine mõjutab tervisevõimaluste võrdsust?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

vähendab võrdsust

tõenäoliselt vähendab võrdsust

tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust

tõenäoliselt suurendab võrdsust

suurendab võrdsust

Varieerub

Ei oska öelda

Vastuvõetavus

Kas sekkumine on huvitatud osapooltele vastuvõetav?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Teostatavus

Kas sekkumine on teostatav?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Sekkumine on teostatav.

Hinnangute kokkuvõte

Hinnang

Probleem

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Soovitud mõju

Tühine

Väike

keskmine

Suur

Varieerub

Ei oska öelda

Soovimatu mõju

Suur

keskmine

Väike

Tühine

Varieerub

Ei oska öelda

Tõendatuse kindlus

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Väärtushinnangud

oluline ebakindlus või varieeruvus

võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus

oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub

oluline ebakindlus või varieeruvus puudub

Mõjude tasakaal

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

Ei oska öelda

Vajaminevad ressursid

suur kulu

keskmine kulu

mittearvestatav kulu ja sääst

keskmine sääst

suur sääst

Varieerub

Ei oska öelda

Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Kulutõhusus

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

kaasatud uuringud puuduvad

Võrdsed võimalused

vähendab võrdsust

tõenäoliselt vähendab võrdsust

tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust

tõenäoliselt suurendab võrdsust

suurendab võrdsust

Varieerub

Ei oska öelda

Vastuvõetavus

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Teostatavus

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Soovituse tüüp

Tugev soovitus teha

Kokkuvõte

Soovitus

10. Trombotsütopeeniaga patsiendile, kellel on trombotsüütide sisaldus < 20 × 109 / L ja ei esine veritsust, kuid esinevad seda soodustavad riskifaktorid, tehke trombotsüütide kontsentraadi ülekanne ühe 1 doosi kaupa.

Tugev positiivne soovitus, madal tõendatuse aste

Kaalutlused alamrühmade osas

Rakenduskaalutlused

Jälgimine ja hindamine

Edasiste/täpsustavate uuringute vajadus

Kasutatud kirjandus