Küsimus

Kas kasutada kõigil esmase püelonefriidi diagnoosiga täiskasvanutel antibakteriaalset ravi 5 või 7 või 10 päeva parema ravitulemuse saamiseks?

Sihtrühm:

parema ravitulemuse saamiseks

Sekkumine:

sotsiaalvõrgustiku põhine lähenemine

Võrdlus:

standardravi/kohapõhine testimine/võrdlusgrupp puudub

Peamised tulemusnäitajad:

Ravi vahetu ebaõnnestumine võrdluses <7päeva ja > 7 päevase raviga (Tsiprofloksatsiin)

Ravi ebaõnnestumine järelkontrollis (hinnatud 3-8 nädalat peale teraapiat, ühes uuringus 6 kuu pärast) (Tsiprofloksatsiin)

Ravi ebaõnnestumine baktereemiaga (verekülvid positiivsed) patsientidel (Tsiprofloksatsiin)

Mikrobioloogiline ebaõnnestumine järelkontrollis (hinnatud 3-8 nädalat peale teraapiat) (Tsiprofloksatsiin)

Suremus (Tsiprofloksatsiin). Ravi kuni <7 päeva ja >7 päeva

Resistentsuse teke (Tsiprofloksatsiin) <7 päeva ja >7 päeva

Haiglas viibimise pikkus (Tsiprofloksatiin) < 7 päeva ja >7 päeva

Ravi TMP-SMXiga 7 päeva vs Tsiprofloksatsiin ravi 7 päeva

Lühem (4-14p) vs pikem AB kuur (7-42päeva) --->erinevad AB rühmad võrdluses (beeta-laktaamid, TMP/SMX, flurokinoloonid)

Bakteruuria puudumine ravi lõpus (hinnatud vahetult ravi lõpus), lühem (4-14p) vs pikem kuur AB erinevad AB rühmad võrdluses (7-42 päeva)

Kiiniline relaps 4-6 nädala pärast

Mikrobioloogiline relaps 4-6 nädala pärast (isolaaeritud sama bakter)

Mikrobioloogiline reinfektsioon 4-6 nädala pärast (isoleeritud sama baketr)

AB ravi kõrvaltoimed

AB ravi kinolooniga (ofloksatsiin) 7 vs 14 päeva mehed_ kliiniline paranemine

Kontekst:

15. Kas kõigil esmase püelonefriidi diagnoosiga täiskasvanutel tuleb kasutada antibakteriaalset ravi 5 või 7 või 10 päeva parema ravitulemuse saamiseks?

Taust:

<div data-contents="true"><div class="" data-block="true" data-editor="eo482" data-offset-key="m2ot-0-0"><div data-offset-key="m2ot-0-0" class="public-DraftStyleDefault-block public-DraftStyleDefault-ltr"><span data-offset-key="m2ot-0-0"><span data-text="true"> Seni on täiskasvanu püelonefriidi raviks kasutatud TMP-SMXi 10–14 päeva, kuid viimasel ajal on tehtud uuringuid ka lühemate ravikuuride efektiivsuse kohta. </span></span></div></div></div>

Määramine

Probleem

Kas probleem on prioriteetne?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Töörühm esitas kliinilise küsimuse nr 15: Kas kõigil esmase püelonefriidiga ravi 5 vs. 7 või 10 päeva tuleb ravida 5 vs 7 vs 10 päeva parema ravitulemuse saamiseks?

Seni on püelonefriidi ravi kestnud 10-14 päeva, kuid töörühma arvates võiks ravi olla ka lühem.
Tulemusnäitajad: kliiniline paranemine, palaviku taandumine, valu taandumine, ravi ebaõnnestumine, kõrvaltoimete esinemine, tüsistuste esinemine, surm.

Käesoleva kliinilise küsimuse vastamiseks vaadati üle 2 ravijuhendi tõendusmaterjal:

1. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ravijuhend : Pyelonephritis (acute): antimicrobial prescribing 2018. a
2.European Association of Urology on urological infections (EAU) 2022.a

EAU juhend pakub püelonefriidi esmaseks suukaudseks raviks fluorokinoloone, tsefalosporiine. (II põlvkoonna tsefalosporiinide puhul (tsefuroksiim) tuleb arvestada märkimisväärselt väiksema konsentratsiooniga uriinis).
Fluorokinoloon hüpersensitiivsuse või resistentsuse korral on alternatiivid TMP/SMX ja beeta-laktaam antibiootikum.

NICE ravijuhend soovitab esmavalikuna mitte-rasedatele ja üle 16.aastastele meestele valikuna Tsiprofloksatsiini 500mgx2 7 päeva.
II valikuna Co-amoksiklav 500/125mgx3 7-10 päeva
II valikuna TMP/SMX 160/800x2 14 päeva

EAU ravijuhend eelistab samurti I valikuna Tsiprofloksatsiini 500mgx2 (7 päeva) või Levofloksatsiini (Eestis ei ole hetkel, aeg-ajalt varem olnud) alternatiivina pakub välja TMP/SMX 960mgx2 14 päeva.

Lühema antibiootkumkuuri kohta oli uuritud eelkõige flurokinoloone (tsiprofloksatsiini).
Peale juhendites leiduva tõendusmaterjaliga tutvumist tehti värskema (kui NICE`i juhendis kasutatud) tõendusmaterjali süstemaatiline otsing kliinilise küsimuse kohta. Otsiti süstemaatilisi ülevaateid, meta-analüüse ja randomiseeritud kontrollitud uuringuid (RCT), kuid ühtegi sobivat uuemat uuringut ei leitud.
Kokkuvõttes sisestati GRADE tabelisse NICE'i juhendi tõendusmaterjal.


Soovitud mõju

Kui suur on eeldatav soovitud mõju?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Tühine

Väike

keskmine

Suur

Varieerub

Ei oska öelda

NICE racijuhendis võrreldi suukaudse tsiprofloksatsiini kasutamist <7 päeva ja >7 päeva.
Kliinilist paranemist/ sümptomite taandumist võrreldi 2 süstemaatilises uuringus (Eliakim-Raz et a.2013). Statistilist erinevust kliinilises paranemises, mikrobioloogias, ravimkõrvatoimetel, bakteruuria püsimisel ega suremusel ei olnud.

Ka uroloogide seltsi ravijuhend soovitab lühemaid AB -kuure. (Berti, F., et al. Short versus long course antibiotic therapy for acute pyelonephritis in adults: A systematic review and meta-analysis. Italian J Med, 2018. 12: 39.) Nende uuringus sai võrreldud erinevaid AB-gruppe (nt. flurokinoloonid, b-laktaamid, TMP/SMX). Lühem AB kuur kestis 4-14 päeva ja pikem >7-42 päeva. Pikema ja lühema AB kuuri vahe pidi olema vähemalt 2 päeva.
Kliinilist erinevust paranemises, bakterist vabanemisel, re-infektsioonis ei leitud. Veidi rohkem esines kolonisatsiooni sama baketriga grupis, kus AB ravi oli lühem. (RR 2.39, 95% CI 1.19-4.83, 2 uuringut, 95 osalejat). Kõrvaltoimeid (eelkõige seedetraktipoolsed) esines veidi rohkem grupis, kus raviti AB-ga pikemalt, samas statistist erinevust ei leitud. (RR 0.63, 95% CI 0.39-1.02, 4 uuringut 375 osalejat).

Ühes väiksemas jälgimisuuringus (Fox MT, Melia MT, Same RG, Conley AT, Tamma PD. A Seven-Day Course of TMP-SMX May Be as Effective as a Seven-Day Course of Ciprofloxacin for the Treatment of Pyelonephritis. Am J Med. 2017 ) Antud uuringus osalesid naispatsiendid vanuses 16+, kelle uriinikülvis kasvas vaid E.coli, mis oli tundlik TMP/SMX või tsiprofloksatiin, välistatud oli rasedus, dialüüs. Uuringutulemusi hinnati 30 päeva lõikes ja ei leitud statistilisi erinevust uue infektsiooni tekkes. Antud uuringu negatiivseks küljeks oli väike valim ja suhteliselt terved naispatsiendid.



Soovimatu mõju

Kui suur on eeldatav soovimatu mõju?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Suur

keskmine

Väike

Tühine

Varieerub

Ei oska öelda

Eliakim-Raz et a.2013 hinnati relapse 5 RCTs, patsientidel kes kasutasid AB ravi 7 päeva (tsiprofloksatsiin) esines uus haigestumine 7,6% ja patsientidel kelle AB ravi pikkus oli >7 päeva 9,5%
Kõrvalmõjude teket hinnati 7 RCTs (n=2,127: RR 0.78, 95% CI 0.52 to 1.18) olulist statistilist erinevust ei leitud.
Suremust hinnati 2 RCTs, mõlemas uuringurühmas esines 1 surm (nii pikaajaline kui lühiajaline AB ravi kasutamine)
Resistentsuse teket uuriti 5 randomiseeritud uuringus , kus 3 ei registreeritud ühtegi juhtumit, 2 uuringus oli mõlemas 1 juhtum.
Ühes uuringus võrreldi ka hospitaliseerimise pikkust, mis oli lühem lühikese AB ravi korral.

Berti, F., et al. Short versus long course antibiotic therapy for acute pyelonephritis in adults: A systematic review and meta-analysis. Italian J Med, 2018. 12: 39. eristati omavahel kliinilisi ja mikrobioloogilisi relapse 4-6 nädalat peale ravi lõppu. Vastavalt
(RR 1.20, 95% CI 0.43-3.30, 2 uuringut, 218 participants) ja (RR 2.39, 95% CI 1.19-4.83, 2 studies, 95 participants). Leiti, et pikem ravi hoiab ära bakteruuriat, samas reinfektsioonis 4-6 nädalat peale AB ravi statistilst erinevust ei leitud.

Hinnati ka kõrvaltoimete profiili, kõrvaltoimeid esines rohkem pikemate AB kuuride korral. (RR 0.63, 95% CI 0.39-1.02, 4 uuringut 375 osalejat)


Tõendatuse kindlus

Kui kindel võib kokkuvõttes olla sekkumise mõju tõendatuses?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Kasutatud tõenduse tase on väga madalast kuni mõõdukani, kokkuvõttes on tõendatuse aste madal.

Väärtushinnangud

Kas see, kuivõrd inimesed (inimeste erinevad alarühmad) peamisi tulemusi väärtustavad, varieerub või kui ebakindlad me nende hinnangutes oleme?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

oluline ebakindlus või varieeruvus

võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus

oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub

oluline ebakindlus või varieeruvus puudub

Eraldi tõendusmaterjali otsingut patsientide väärtushinnangute ja eelistuste kohta kliinilisele küsimusele vastamisel ei tehtud.

Mõjude tasakaal

Kas sekkumise soovitud ja soovimatu mõju vahekord viitab sekkumise või võrdlus(tegevuse) ülekaalule?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

Ei oska öelda

Tõendusmaterjal näitab, et püelonefriidi ravitulemustes ei ole statistiliselt olulist erinevust lühikest ja pikka ravikuuri saanud uuritavate vahel. Ainuke statistiliselt oluline erinevus leiti analüüsis võrdluses bakteruuria püsimisel kus ilmnes, et pikema kuuri puhul esineb rohkem kõrvaltoimeid kuid vähem bakteruuriat.

Vajaminevad ressursid

Kui suur on ressursivajadus (kulud)?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

suur kulu

keskmine kulu

mittearvestatav kulu ja sääst

keskmine sääst

suur sääst

Varieerub

Ei oska öelda

Sellel teemal eraldi tõendusmaterjali ei otsitud.

Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus

Milline on ressursivajaduse (kulude) tõendatusse aste?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Kulutõhususe uuringuid eraldi ei otsitud.

Kulutõhusus

Kas sekkumise kulutõhusus soosib sekkumist või võrdlust?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

kaasatud uuringud puuduvad

Kulutõhususe uuringuid eraldi ei otsitud.

Võrdsed võimalused

Kuivõrd sekkumine mõjutab tervisevõimaluste võrdsust?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

vähendab võrdsust

tõenäoliselt vähendab võrdsust

tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust

tõenäoliselt suurendab võrdsust

suurendab võrdsust

Varieerub

Ei oska öelda

Patsientide võrdsete võimaluste kohta eraldi uuringuid ei otsitud.

Vastuvõetavus

Kas sekkumine on huvitatud osapooltele vastuvõetav?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Vastuvõetavust ei olnud käsitletud uuringutes hinnatud.

Teostatavus

Kas sekkumine on teostatav?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Jah

Hinnangute kokkuvõte

Hinnang

Probleem

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Soovitud mõju

Tühine

Väike

keskmine

Suur

Varieerub

Ei oska öelda

Soovimatu mõju

Suur

keskmine

Väike

Tühine

Varieerub

Ei oska öelda

Tõendatuse kindlus

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Väärtushinnangud

oluline ebakindlus või varieeruvus

võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus

oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub

oluline ebakindlus või varieeruvus puudub

Mõjude tasakaal

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

Ei oska öelda

Vajaminevad ressursid

suur kulu

keskmine kulu

mittearvestatav kulu ja sääst

keskmine sääst

suur sääst

Varieerub

Ei oska öelda

Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus

Väga madal

madal

keskmine

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Kulutõhusus

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

kaasatud uuringud puuduvad

Võrdsed võimalused

vähendab võrdsust

tõenäoliselt vähendab võrdsust

tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust

tõenäoliselt suurendab võrdsust

suurendab võrdsust

Varieerub

Ei oska öelda

Vastuvõetavus

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Teostatavus

Ei

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Soovituse tüüp

Tugev soovitus teha

Kokkuvõte

Soovitus

54. Püelonefriidiga täiskasvanud mehe empiiriliseks raviks kasutage tsiprofloksatsiini (välja arvatud > 60-aastased patsiendid) või TMP-SMXi 14 päeva.

Tugev positiivne soovitus, madal tõendatuse aste

Kaalutlused alamrühmade osas

Rakenduskaalutlused

Jälgimine ja hindamine

Edasiste/täpsustavate uuringute vajadus

Kasutatud kirjandus