Küsimus |
|
Kas kasutada kõigil esmase püelonefriidi diagnoosiga lastel antibakteriaalset ravi 5 või 7 või 10 päeva parema ravitulemuse saamiseks? |
|
Sihtrühm: |
parema ravitulemuse saamiseks |
Sekkumine: |
sotsiaalvõrgustiku põhine lähenemine |
Võrdlus: |
standardravi/kohapõhine testimine/võrdlusgrupp puudub |
Peamised tulemusnäitajad: |
Kliiniline paranemine - 3 päeva vs 10 päeva suukaudne antibakteriaalne ravi Retsidiivi teke 1 kuu jooksul - 10 päeva vs 42 päeva (sulfafurazole) Korduv UTI 1-12 kuu vältel - 10 päeva vs 42 päeva (sulfafurazole) Ravi ebaõnnestumine (püsiv bakteruuria 1-2 päeva pärast ravi) - ühekordne parenteraalne antibiootikum vs 7-10 päeva suukaudne antibakteriaalne ravi Retsidiiv 6 nädala jooksul - ühekordne parenteraalne antibiootikum vs 7-10 päeva suukaudne antibakteriaalne ravi Ravi ebaõnnestumine - lühike (6-9 päeva) vs pikk (10 ja enam päeva) antibakteriaalne ravi Ravi ebaõnnestumine (uroloogiliste anomaaliatega) lapsed - lühike (6-9 päeva) vs pikk (10 ja enam päeva) antibakteriaalne ravi Ravi ebaõnnestumine (ilma uroloogiliste anomaaliateta) lapsed - lühike (6-9 päeva) vs pikk (10 ja enam päeva) antibakteriaalne ravi Retsidiivi esinemine - lühike (alla 7 päeva) vs pikk (üle 7 päeva) antibakteriaalne ravi |
Kontekst: |
14. Kas kõigil esmase püelonefriidi diagnoosiga lastel tuleb kasutada antibakteriaalset ravi 5 või 7 või 10 päeva parema ravitulemuse saamiseks? |
Taust: |
<div data-contents="true"><div class="" data-block="true" data-editor="eore5" data-offset-key="f0h5a-0-0"><div data-offset-key="f0h5a-0-0" class="public-DraftStyleDefault-block public-DraftStyleDefault-ltr"><span data-offset-key="f0h5a-0-0"><span data-text="true"> Lapse püelonefriidi raviks on ambulatoorselt kasutatud suukaudset tsefuroksiimi kümme päeva, kuid viimasel ajal on tehtud uuringuid ka lühema ravi efektiivsuse kohta. Samuti ei ole suukaudse tsefuroksiimi kasutamine püelonefriidi ravis optimaalne ( 89 ). </span></span></div></div></div>
|
ProbleemKas probleem on prioriteetne? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Töörühm esitas kliinilise küsimuse nr 13: kas kasutada kõigil esmase püelonefriidi diagnoosiga lastel antibakteriaalset ravi 5 või 7 või 10 päeva parema ravitulemuse saamiseks? Seni on laste püelonefriidi ravi kestnud 10 päeva, kuid töörühmale teadaolevalt on viimasel ajal tehtud uuringuid ka lühemate ravikuuride efektiivsuse kohta. Soovitakse selgitada, kas püelonefriidi raviks piisab lastel lühemast ravikuurist kui 10 päeva. Tulemusnäitajad: retsidiivide teke, palaviku taandumine, kliiniline paranemine. Käesoleva juhendi koostamiseks vaadati läbi kaks ravijuhendit: National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ravijuhend “Pyelonephritis (acute): antimicrobial prescribing” ja American Academy of Pediatrics (AAP) juhend “Urinary Tract Infection: Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of the Initial UTI in Febrile Infants and Children 2 to 24 Months”. NICE juhend soovitab ägeda püelonefriidi puhul lastele (vanuses 3 kuud-16 aastat) suukaudset antibakteriaalset ravi tsefaleksiini või amoksitsilliin-klavulaanhappega 7-10 päeva. NICE juhend tugineb oma analüüsis ühele süstemaatilisele ülevaatele: (Strohmeier Y, 2014), kus antud küsimusele vastamiseks koostati GRADE tabel, mis võeti üle. Antud süstemaatilises ülevaates käsitletud antibakteriaalse ravi kestused olid erinevad töörühma poolt kliinilises küsimuses tõstatatud kestustest. AAP juhend soovitab ägeda püelonefriidi puhul 2-24 kuu vanustele lastele antibakteriaalset ravi 7-14 päeva. AAP juhend baseerub oma soovitustes Cochrane süstemaatilise ülevaate (Strohmeier Y, 2014) eelmistele versioonidele, mistõttu neid GRADE tabelisse ei sisestatud. (Strohmeier Y, 2014) ülevaatesse hõlmatud randomiseeritud juht-kontrolluuringutesse (RCT) kaasati 2 nädala kuni 14-aastased esmase või korduva ägeda püelonefriidiga lapsed. Kahe uuringu puhul olid kaasatud ainult ambulatoorsed patsiendid ning ühe RCT puhul nii ambulatoorsed kui ka hospitaliseeritud patsiendid. Ühest RCT-st jäeti välja lapsed, kellel esines kaasuvana neerupuudulikkus, väljendunud obstruktiivne uropaatia või allergia tsefalosporiinidele/penitsilliinidele. Kaks kaasatud uuringut ei täpsustanud uuringust väljajätmise kriteeriume ning ühe uuringu puhul kaasati uuringusse ka lapsed, kellel esines vesikoureteraalne refluks või obstruktiivne uropaatia. Ravi efektiivsust hinnati järgnevate tulemusnäitajate alusel: püsiv bakteruuria 1-2 päeva pärast ravi lõpetamist, retsidiiv 1 nädala või 1 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist, korduv urotraktiinfektsioon (UTI) 1-6 nädala või 12 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist. Peale juhendites leiduva tõendusmaterjali tehti lisa tõendusmaterjali süstemaatiline otsing kliinilise küsimuse kohta. Leiti üks retrospektiivne jälgimisuuring (Fox MT, 2020) mille tulemused kanti GRADE tabelisse. (Fox MT, 2020) jälgimisuuringusse kaasati 6 kuu kuni 18 aasta vanused ägeda püelonefriidiga (sh kaasuvate urotrakti anomaaliatega) lapsed. Lühikeseks peeti antibakteriaalset ravi kestusega 6-9 päeva ning pikaks 10 või enam päeva kestnud ravi. Kõige sagedamini ordineeriti raviks tsefaleksiin, tseftriaksoon või TMP-SMX. Ravi efektiivsust hinnati 30 päeva vältel pärast antibakteriaalse ravi lõpetamist ning tulemusnäitajateks olid erakorralise meditsiini osakonna või ambulatoorne arsti külastus UTI tõttu, rehospitaliseerimise vajadus UTI tõttu, antibakteriaalse ravi kestuse pikendamise vajadus ja surmajuhtude esinemine. Uuringust jäeti välja lapsed, kes said vähem kui 6 päeva antibakteriaalset ravi; lapsed, kes said ravi antibiootikumiga, mis ei saavuta neeruparenhüümis adekvaatset kontsentratsiooni (nt nitrofurantoiin, fosfomütsiin) ning lapsed, kellel oli neeruabstsess. Samuti jäeti välja lapsed, kelle antibakteriaalse ravi detailid olid dokumenteerimata. Täiendava sirveotsingu tulemusena leiti üks retrospektiivne jälgimisuuring (Buonsenso et al., 2022), mille tulemused kanti GRADE tabelisse. Antud uuringusse kaasati 60 päeva kuni 17 aasta vanused febriilse UTI-ga hospitaliseeritud lapsed. Seejuures lühikeseks peeti antibakteriaalset ravi kestusega alla 7 päeva ning pikaks 7-14 päeva. Kõige sagedamini ordineeriti raviks amoksitsilliin-klavulaanhape, tseftriaksoon, ampitsilliin või amikatsiin. Uuringust jäeti välja lapsed, kes olid eelnevalt viimase 3 päeva vältel saanud antibakteriaalset ravi; täiskasvanud; kaasuva immuunpuudulikkusega lapsed ja urotrakti anomaaliatega (unilateraalne või bilateraalne renaalne hüpoplaasia, neeruvaagnate/karikate laienemine, ureeteri dilatatsioon, ureterotseele, põie divertiikel) lapsed. Ravi efektiivsust hinnati UTI retsidiivi esinemise alusel 90 päeva vältel. Kokkuvõttes sisestati GRADE tabelisse NICE ravijuhendi tõendusmaterjal, mis hindas erineva kestusega antibakteriaalse ravi mõju kliinilisele paranemisele ja retsidiivide esinemisele. Lisaks sisestati GRADE tabelisse kahe retrospektiivse jälgimisuuringu tulemused: (Fox MT, 2020), mis hindas erineva kestusega antibakteriaalse ravi mõju ravi ebaõnnestumisele ja (Buonsenso et al., 2022), mis hindas erineva kestusega antibakteriaalse ravi mõju retsidiivide esinemisele. |
|
Soovitud mõjuKui suur on eeldatav soovitud mõju? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Cochrane süstemaatilises ülevaates (Strohmeier Y, 2014) hinnati erineva kestusega antibakteriaalse ravi mõju kliinilisele paranemisele. 3 päeva vs 10 päeva suukaudne antibakteriaalne ravi (Strohmeier Y, 2014) hõlmatud ühes RCT-s ei leitud olulist erinevust kliinilise paranemise osas kahe võrdlusgrupi vahel: paranesid 80% (N 4/5) 3 päeva ravi saanud ning 83,3% (N 5/6) 10 päeva ravi saanud lastest. RR 0,96 (CI 95% 0,55-1,69); väga madala kvaliteediga tõendus. Seejuures jäeti antud uuring Cochrane metaanalüüsist välja väga väikse ägeda püelonefriidiga laste arvu tõttu. |
|
Soovimatu mõjuKui suur on eeldatav soovimatu mõju? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Cochrane süstemaatilises ülevaates (Strohmeier Y, 2014) hinnati erineva kestusega antibakteriaalse ravi mõju ravi ebaõnnestumisele. Tulemusnäitajateks olid: retsidiivi esinemine, korduv UTI esinemine ja bakteruuria püsimine pärast ravi lõpetamist.
Cochrane ülevaatesse hõlmatud ühes RCT-s leiti, et 10 päeva sulfafurasooli (150-200 mg/kg/die) saanud laste seas oli rohkem retsidiive (23,3%; N 17/73) võrreldes 42 päeva ravi saanud lastega (1,3%; N 1/76); erinevus ei olnud statistiliselt oluline. RR 17,7 (CI 95% 2,42-129,61), NNT 5 (CI 95% 4-9); väga madala kvaliteediga tõendus. 1-12 kuu jooksul korduva UTI esinemises ei esinenud olulist erinevust kahe võrdlusgrupi vahel: 10 päeva ravi saanute seas korduv UTI 13,7% (N 10/73) ja 42 päeva ravi saanute seas 15,8% (N 12/76). RR 0,87 (CI 95% 0,4-1,88); väga madala kvaliteediga tõendus.
(Strohmeier Y, 2014) (2 RCT-d) ei leidnud olulist erinevust bakteruuria püsimises pärast ravi lõpetamist kahe võrdlusgrupi vahel: bakteruuria püsis 1-2 päeva pärast ravi 16,7% (N 3/18) ühe doosi parenteraalset AB-ravi (gentamütsiin 3 mg/kg) saanute seas ning 5,9% (N 1/17) 7-10 päeva suukaudset ravi (TMP-SMX, amoksitsilliin, tsefalosporiinid, nalidiksiinhape, nitrofurantoiin, gentamütsiin) saanute seas. RR 1,73 (CI 95% 0,18-16,3); väga madala kvaliteediga tõendus. Samuti ei leitud erinevust ka retsidiivide esinemises osas 6 nädala vältel: retsidiive esines 5,6% (N 1/18) ühe doosi parenteraalset AB-ravi saanute seas ja 17,6% (N 3/17) 7-10 päeva suukaudset ravi saanute seas. RR 0,24 (CI 95% 0,03-1,97); väga madala kvaliteediga tõendus. 6-9 päeva vs 10 ja enam päeva antibakteriaalne ravi (Fox MT, 2020) jälgimisuuringus hinnati erineva kestusega antibakteriaalse ravi mõju ravi ebaõnnestumisele. Tulemusnäitajateks olid erakorralise meditsiini osakonna või ambulatoorne arsti külastus UTI tõttu, rehospitaliseerimise vajadus UTI tõttu, antibakteriaalse ravi kestuse pikendamise vajadus ja surmajuhtude esinemine. Kahe võrdlusgrupi vahel ei leitud olulist erinevust ravi ebaõnnestumise osas: lühikese ravikuuri grupis 11,8% ja pika ravikuuri grupis 9,4%. OR 1,22 (CI 95% 0,75-1,98); väga madala kvaliteediga tõendus. Fox et al uuringus leiti, et uroloogilise anomaalia kaasnemine tõstis ravi ebaõnnestumise riski, sõltumata ravi kestusest. Uroloogiliste anomaaliatega lastel puhul oli lühikese ravikuuri grupis ravi ebaõnnestumise osakaal 23,2% (N 16/69) ja pika ravikuuri grupis 16,5% (N 19/114). OR 1,49 (CI 95% 0,69-3,24); väga madala kvaliteediga tõendus. Ilma kaasuvate uroloogiliste anomaaliate laste puhul olid vastavad ravi ebaõnnestumise osakaalud 7,9% (N 18/227) ja 7,2% (N 27-377); OR 1,07 (CI 95% 0,56-2,04); väga madala kvaliteediga tõendus. Alla 7 päeva vs üle 7 päeva antibakteriaalne ravi (Buonsenso et al., 2022) jälgimisuuringus hinnati erineva kestusega antibakteriaalse ravi mõju ravi ebaõnnestumisele. Tulemusnäitajaks oli retsidiivi esinemine 90 päeva vältel. (Buonsenso et al., 2022) uuringus leiti, et lühikese ravikuuri grupis esines retsidiive 3% (N 1/33) ja pika ravikuuri grupis 27,8% (N 22/79). OR 0,081 (CI 95% 0,01-0,63). Erinevus oli statistiliselt oluline, kuid tegemist on väga madala kvaliteediga tõendusega. |
|
Tõendatuse kindlusKui kindel võib kokkuvõttes olla sekkumise mõju tõendatuses? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Kasutatud tõendusmaterjali tõendatuse aste on väga madal. |
|
VäärtushinnangudKas see, kuivõrd inimesed (inimeste erinevad alarühmad) peamisi tulemusi väärtustavad, varieerub või kui ebakindlad me nende hinnangutes oleme? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Eraldi tõendusmaterjali otsingut patsientide väärtushinnangute ja eelistuste kohta kliinilisele küsimusele vastamisel ei tehtud. |
|
Mõjude tasakaalKas sekkumise soovitud ja soovimatu mõju vahekord viitab sekkumise või võrdlus(tegevuse) ülekaalule? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
|
|
Vajaminevad ressursidKui suur on ressursivajadus (kulud)? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Sellel teemal eraldi tõendusmaterjali ei otsitud. |
|
Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlusMilline on ressursivajaduse (kulude) tõendatusse aste? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Sellel teemal eraldi tõendusmaterjali ei otsitud. |
|
KulutõhususKas sekkumise kulutõhusus soosib sekkumist või võrdlust? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Kulutõhususe uuringuid eraldi ei otsitud. |
|
Võrdsed võimalusedKuivõrd sekkumine mõjutab tervisevõimaluste võrdsust? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Patsientide võrdsete võimaluste kohta eraldi uuringuid ei otsitud. |
|
VastuvõetavusKas sekkumine on huvitatud osapooltele vastuvõetav? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Vastuvõetavust ei olnud käsitletud uuringutes hinnatud. |
|
TeostatavusKas sekkumine on teostatav? |
||
Hinnang |
Uurimistöö tõendid |
Täiendavad kaalutlused |
|
Jah. |
|
Hinnang |
|||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Probleem |
Ei |
Pigem ei |
Pigem jah |
jah |
Varieerub |
Ei oska öelda |
|
Soovitud mõju |
Tühine |
Väike |
keskmine |
Suur |
Varieerub |
Ei oska öelda |
|
Soovimatu mõju |
Suur |
keskmine |
Väike |
Tühine |
Varieerub |
Ei oska öelda |
|
Tõendatuse kindlus |
Väga madal |
madal |
keskmine |
väga |
kaasatud uuringud puuduvad |
||
Väärtushinnangud |
oluline ebakindlus või varieeruvus |
võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus |
oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub |
oluline ebakindlus või varieeruvus puudub |
|||
Mõjude tasakaal |
soosib võrdlust |
pigem soosib võrdlust |
ei soosi sekkumist ega võrdlust |
pigem soosib sekkumist |
soosib sekkumist |
Varieerub |
Ei oska öelda |
Vajaminevad ressursid |
suur kulu |
keskmine kulu |
mittearvestatav kulu ja sääst |
keskmine sääst |
suur sääst |
Varieerub |
Ei oska öelda |
Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus |
Väga madal |
madal |
keskmine |
väga |
kaasatud uuringud puuduvad |
||
Kulutõhusus |
soosib võrdlust |
pigem soosib võrdlust |
ei soosi sekkumist ega võrdlust |
pigem soosib sekkumist |
soosib sekkumist |
Varieerub |
kaasatud uuringud puuduvad |
Võrdsed võimalused |
vähendab võrdsust |
tõenäoliselt vähendab võrdsust |
tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust |
tõenäoliselt suurendab võrdsust |
suurendab võrdsust |
Varieerub |
Ei oska öelda |
Vastuvõetavus |
Ei |
Pigem ei |
Pigem jah |
jah |
Varieerub |
Ei oska öelda |
|
Teostatavus |
Ei |
Pigem ei |
Pigem jah |
jah |
Varieerub |
Ei oska öelda |
Tugev soovitus teha |
● |
Soovitus |
51. Esmase püelonefriidi diagnoosiga lapse empiiriliseks raviks kasutage amoksitsilliin-klavulaanhapet 7–10 päeva. Tugev positiivne soovitus, väga madal tõendatuse aste |
Kaalutlused alamrühmade osas |
Rakenduskaalutlused |
Jälgimine ja hindamine |
Edasiste/täpsustavate uuringute vajadus |
1. Comparative Effectiveness of Antibiotic Treatment Duration in Children With Pyelonephritis. . JAMA Netw Open. ; 2020
2. Comparison between Short Therapy and Standard Therapy in Pediatric Patients Hospitalized with Urinary Tract Infection: A Single Center Retrospective Analysis. . Children; 2022
3. Antibiotics for acute pyelonephritis in children. . Cochrane Database Syst Rev.; 2014